日前,中国第一款PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液(商品名:欧狄沃,又称O药)又迎来了一个重要的里程碑——中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准其用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。这是纳武利尤单抗继非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌后,在中国获批的第三个适应证,标志着中国胃癌治疗正式进入免疫时代。
对于本次获批,北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授表示:“作为第一个在中国获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物,纳武利尤单抗突破了中国胃癌治疗‘后线缺药’的僵局,有望重振晚期胃癌治疗信心,具有里程碑意义。”
据悉,此次获批基于一项名为ATTRACTION-2的Ⅲ期临床研究,该研究结果明确了胃癌免疫治疗在东亚人群中的有效性及安全性,也使纳武利尤单抗成为了首个且迄今唯一经Ⅲ期临床研究证实能为中国晚期胃癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂:
经典回“胃”
ATTRACTION-2确立胃癌免疫治疗基石地位
放眼全球胃癌数据,亚洲地区是胃癌的高发地区,亚洲胃癌发病数占全球近75%[3]。也正是通过对亚洲患者的研究,ATTRACTION-2成为了首个确立胃癌免疫治疗的有效性与安全性的多中心III期临床试验。
ATTRACTION-2研究纳入了493位日本、韩国与中国台湾既往至少二线化疗失败或不耐受的晚期胃或胃食管连接部腺癌(G/GEJ)患者,按2:1的比例随机分为纳武利尤单抗组(n=330)和安慰剂组(n=163)。
2年随访数据显示,纳武利尤单抗相比对照组显示出显著的生存获益:
中位总生存期(OS)显著延长(5.26个月vs4.14个月);
死亡风险降低38%(HR0.62,P<0.0001);
2年OS率超3倍于对照组(10.6%vs3.2%)。
基于此,纳武利尤单抗获批成为了全球首个胃癌免疫治疗药物,早前已在日本、中国台湾、韩国、新加坡和瑞士获批用于晚期G/GEJ肿瘤三线或以上治疗。
今年1月,美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)最新公布了ATTRACTION-2研究3年随访的生存数据,这也是迄今为止胃癌三线治疗的最长随访数据。
结果显示,纳武利尤单抗治疗的“长尾效应”明显:
3年OS率近3倍于对照组(5.6%vs1.9%);
纳武利尤单抗组和对照组分别有15例和3例患者存活时间超过3年,而对照组的3例患者中,有2例在后续接受了纳武利尤单抗治疗;
ATTRACTION-2研究3年OS率结果
此外,与对照组相比,纳武利尤单抗的无进展生存(PFS)数据优势依然明显。纳武利尤单抗组3年PFS率2.4%,对照组的值已降为0[4]。
研究进一步根据最佳客观响应(BOR)进行OS亚组分析,纳武利尤单抗组有32位(9.7%)患者取得完全缓解(CR)/部分缓解(PR),其中位OS达到惊人的26.68个月,超过2年大关,而对照组无CR/PR。即使取得疾病稳定(SD)的患者,纳武利尤单抗组的中位OS在数值上也长于对照组(8.87个月vs7.62个月)。
经纳武利尤单抗治疗缓解患者中位OS超过2年
安全性分析显示,大多数患者的首次治疗相关不良反应(TRAEs)发生在开始纳武利尤单抗治疗3个月内,在后续3年的随访过程中未再发现新的安全事件。
也正因此,基于ATTRACTION-2研究领衔的胃癌免疫治疗关键性数据,包含纳武利尤单抗在内的PD-1抑制剂目前已被国内外指南[2019欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、2019中国临床肿瘤学会(CSCO)]一致推荐成为胃癌三线治疗新标准。
中国“胃”道
O药是目前唯一经III期临床研究证实为中国人群带来生存获益的PD-1抑制剂
由于人种、环境、生活方式的不同,东西方的胃癌流行病学、治疗等方面都存在差异。
ATTRACTION-2是一项专门针对亚洲胃癌患者的免疫治疗研究,开创性地由亚洲人群入手。该研究结果明确了胃癌免疫治疗在东亚人群中的有效性及安全性,也使纳武利尤单抗成为了首个且迄今唯一经Ⅲ期临床研究证实能为中国晚期胃癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂。
2019年中国临床肿瘤学会(CSCO)大会胃癌专场上,ATTRACTION-2研究的中国台湾地区亚组数据进行了口头汇报。分析数据显示,中国台湾地区亚组患者的疗效和安全性结果与ATTRACTION-2研究整体人群数据基本一致。而从死亡风险的角度比较,中国亚组数据甚至优于整体人群(OS风险比为0.49vs0.62)。
在中国台湾患者中,纳武利尤单抗组1年OS率为20%,2年OS率为10%,而对照组则均已为0%;更值得注意的是,纳武利尤单抗组的2年中位OS也显著优于安慰剂组(5.06个月vs4.11个月)。
在中国台湾地区亚组患者中,纳武利尤单抗的客观缓解率(ORR)达到12.5%,包含了4.2%的CR患者[5];疾病控制率(DCR)亦与整体人群大体一致。此外,该亚组患者的肿瘤负荷减少比例近一半,安全性结果良好,与整体人群情况基本符合,没有新的针对中国亚组的TRAEs发现。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥12健脾益气、活血解毒。用于治疗胃癌癌前期病变,胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱证者。
健客价: ¥19用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36增强免疫力。
健客价: ¥5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20依据本品临床试验结果,本品适用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎; 球孢子菌病; 侵袭性念珠菌病; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病;口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病(义齿性口炎);在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗急性或复发性阴道念珠菌病;在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗念珠菌性龟头炎; 在
健客价: ¥41.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥25本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)。 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)
健客价: ¥3用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥10.5健脾益气,活血解毒。用于胃癌癌前期病变及胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱证者。
健客价: ¥55用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥17结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥399适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他底或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)。(参考【用法用量】和【药理毒理】)
健客价: ¥1290用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥16依据本品临床试验结果,本品适用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎; 球孢子菌病; 侵袭性念珠菌病; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病;口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病(义齿性口炎);在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗急性或复发性阴道念珠菌病;在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗念珠菌性龟头炎; 在
健客价: ¥111用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥9本品为免疫增强剂,用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数,缩短病程,减轻发作的程度;也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价: ¥50本品适用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人,但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。
健客价: ¥114糖皮质激素只能作为对症治疗,只有在某些内分泌失调的情况下,才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症,详见说明书。
健客价: ¥32增强免疫力。
健客价: ¥49用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥45有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥291.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥5.5