胸腺肿瘤是一类比较少见的肿瘤,好发于胸腔的前上纵隔。基于顺铂的化疗方案是晚期TET患者的标准治疗方案,但是对于铂类化疗进展的患者,后续没有标准的治疗方法。近年来,靶向治疗和免疫治疗在各类肿瘤领域如火如荼地开展,并获得了令人惊喜的效果。而胸腺肿瘤由于缺乏分子突变信息从而导致了靶向免疫治疗研究进展缓慢。
近日,上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外团队多位专家与允英合作,利用允英NGSPanel315对55例胸膜上皮肿瘤样本进行了基因检测,分析了胸腺肿瘤的肿瘤突变负荷(TMB),微卫星不稳定性(MSI)及全面的分子特征,为该癌种的免疫及靶向治疗提供启示。相关研究成果在CANCER LETTERS(IF=6.508)上发表。
本研究共纳入55例胸腺肿瘤患者,其中包括50例胸腺瘤患者和5例胸腺癌患者;该55位患者均接受了允英NGSPanel315检测,同时对TMB和MSI进行了检测。
结果显示该55名胸腺肿瘤患者基因突变主要集中在SNV和indel;在肿瘤相关的12条核心通路中的大多数基因存在着变异可能,其中有4个基因(ARID1A、KMT2C、TGFBR2和MAP3K1)插入缺失的频率在90%以上。TGFBR2、KMT2C、PRKDC、ATR、CHD2、SDHA、KDM5A、CHEK1、MSH6和POLE等几十个基因在不同的热点位点具有不同频率的变异。
其中在50位胸腺瘤患者中,APC通路中5个发生频率最高的SNV突变基因为EP300(48%),APC(46%),CTNNB1(42%),GNAS(34%)和CDH1(26%)。该5个基因在患者33、34、35、44、13、47、56、20和28中同时发生突变。另外在5位胸腺癌患者中,APC通路中发生频率最高的基因为APC(60%),AXIN1(60%)以及EP300(60%)。
另外,在周期凋亡通路,染色质修饰通路,HH通路及DNA损伤控制通路、MAPK通路、TGF-β等通路中,胸腺癌与胸腺瘤均显示其分子突变信息的差异性。对于KIT基因,在16名(32%)胸腺瘤患者和1名(20%)胸腺癌患者中检测到了突变。
同时我们也对这55位患者的TMB及MSI做了检测。发现胸膜上皮肿瘤不同亚型之间TMB的巨大差异:A型具有最高的TMB;AB型具有最低的TMB,而B1、B1B2、B2、B3以及胸腺癌C型的TMB接近。而MSI的结果则和TMB相反:A型MSI-H比例最低;B3、B1和AB型MSI-H比例最高,B2和B1B2的MSI-H比例接近。同时我们对比了TMB值与MSH6,MLH1,MSH2基因的SNV以及MSH6基因移码突变,发现有23.6%TMB高的患者同样存在MSH6SNV突变,而在TMB低的患者中则有67.3%的患者未检测到MSH6SNV突变。
MSI结果及TMB结果
近年来,人们努力确定胸腺肿瘤的致癌分子机制,预期为指导预后和临床治疗提供新方法。本研究通过NGSPanel315对胸腺肿瘤相关基因的分析,发现核心通路中存在着高频变异基因,其可能成为胸腺肿瘤治疗的新靶点:在胸腺肿瘤中最常见的是KMT2C突变(包括SNV和移码插入/缺失),在之后的临床治疗中,可能可以尝试使用KMT2抑制剂来进行治疗。同时,MSH6的单核苷酸变异与肿瘤突变负荷的强相关性可以为胸腺肿瘤的免疫治疗的进一步研究提供启示。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥17.51.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥511.各种原发性或继发性T细胞缺陷病; 2.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等) 3.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥431.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥381.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥791.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥12(1)用于慢性乙型肝炎患者。 (2)各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 (3)某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 (4)各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 (5)肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥181.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥561、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥201.用于慢性乙型肝炎患者。2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥29本品适用于营养不良的肿瘤患者,包括恶病质、厌食症、咀嚼及吞咽障碍等病况,也适用于脂肪或o-3脂肪酸需要量增高的其它疾病患者,为患者提供全部营养或营养补充。病人胃肠道功能应适用肠内营养。
健客价: ¥47用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥8.5用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客价: ¥32临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥27本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥28本试剂用于体外定性的检测妇女尿液中人绒毛膜促性腺激素(HCG),用于妊娠早期的辅助诊断,不得用于肿瘤的辅助诊断。
健客价: ¥9.9本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥66补硒药。用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥26.8解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥190破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥40扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥34心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥12