根据最新的癌症患者大数据研究,我国每年新增肺癌患者约73.3万人,占所有癌症患者中的17%。无论在中国还是世界,肺癌的发病率之高,病情之凶险,绝对是肿瘤界的头号公敌。经过多年的努力,我们对肺癌的认识越来越清晰。
正所谓“道高一尺,魔高一丈”,肺癌的复杂变化令人乍舌:按照肺癌驱动基因状态,可分为有常见驱动基因突变和无常见驱动基因突变两种类型。有常见驱动基因突变的,又存在不同的基因突变亚型,比如EGFR、ALK、HER2、ROS1等等。
在过去,存在常见突变的肺癌往往会更加凶险,但是随着靶向药物的出现和不断的升级,这些“不幸”的患者变成了“万幸”,有药可治并且生存大大延长。
在这些万幸里,脱颖而出了一位“超级幸运儿”:ALK基因融合突变(ALK+)。近几年来,针对ALK靶点的药物不断革新,对ALK+患者来说,治疗癌症就变得“相对简单”:口服靶向药,小小一粒药丸,就能降伏住凶险的癌症,即便出现耐药了也不要紧,还能接受二线三线甚至四线的靶向治疗。
所以,ALK基因突变通常被我们亲切的称为“钻石突变”,ALK+患者也算是得了癌症之后不幸中的万幸了。
2019年12月31日,岁末交替,这个ALK“钻石突变”又迎来了更加璀璨的光辉:
国际顶级医学刊物《柳叶刀-呼吸医学》全文正式发表了ALK抑制剂盐酸恩沙替尼用于中国患者的Ⅱ期临床数据[1]:客观缓解率高达52%(克唑替尼耐药或不耐受),颅内客观缓解率70%
该临床研究是由国内肺癌大咖广州中山大学肿瘤医院张力教授牵头组织,国内共27家医院参与。对于该结果,张力教授表示:针对ALK阳性患者,恩沙替尼展现了确切的疗效和卓越的安全性,犹如ALK领域的“歼20”,证实国内创新药企的原研实力与日俱增。
盐酸恩沙替尼,可能有些病友不熟悉,其实就是之前咚咚多次科普过的X-396。基于此项研究成果,盐酸恩沙替尼(以下简称恩沙替尼)将期待获批上市,用于克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性肺癌患者。
简单来说,就是ALK的靶向江湖,又将迎来一位新的绝世大侠。全新的药物,全新的希望,对于ALK突变患者来说,恩沙替尼到底拥有怎样的治疗潜力?下面,我们具体解析一下。
研究设计:
从2017年9月—2018年4月,该临床研究招募了156位克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK+患者,使用恩沙替尼治疗(每天225mg,空腹或与食物同服)。注意,由于一代药克唑替尼对脑转移的控制不足,该临床试验也入组了脑转移患者,用于评估恩沙替尼的入脑能力。
研究结果:
客观缓解率方面:在147位可进行评估的患者中,76位患者的肿瘤显著缩小,客观缓解率(ORR)为52%,疾病控制率(DCR)为93%,研究者评估的中位无进展生存期为9.6个月。
针对脑转移病灶的控制:40例脑转移基线可测量的患者中,颅内客观缓解率(iORR)为70%,颅内疾病控制率(iDCR)为98%,恩沙替尼对肺癌颅内转移具备显著的疗效。
针对ALK二次突变:刚刚有提到,ALK药物也有一二三代,这也就意味着ALK抑制剂也会耐药,产生新的耐药突变。对于新研发的ALK抑制剂,抑制耐药突变的能力也是评估ALK药物的重要一环。本临床结果显示:恩沙替尼对二次突变的总体疗效为44%(20/45),其中对二代共有耐药突变位点G1202R的有效率为33%,对阿来替尼常见耐药位点I1171T/S的有效率为50%,对色瑞替尼常见耐药位点F1174L/V的有效率71%。提示恩沙替尼对二代耐药位点仍有一定的疗效。
恩沙替尼的客观缓解率
安全性:
安全性分析研究结果显示:接受恩沙替尼治疗后,主要治疗相关的不良反应为皮疹、ALT,AST的升高,但多为1-2级,发生率分别为56%,46%,41%;3-4级AE仅为6%、6%、3%,与Alectinib最常见的3-4级AE发生率相近。
所以,以上数据充分证明了恩沙替尼对国内克唑替尼耐药患者的疗效,尤其是在脑转移控制和耐药突变方面,药物副作用也安全可控,期待恩沙替尼早日上市,造福国内ALK+的肺癌患者。当然,我们也期待更多像ALK一样的靶点被发现并开发出药物,把癌症彻底控制,变成慢性病。
关于恩沙替尼注册临床研究最新动态进展
恩沙替尼是贝达药业在肺癌领域继EGFR-TKI后的又一重大布局产品。恩沙替尼已于2018年12月申报NDA,于2019年2月被NMPA纳入优先审评审批流程。9月2日贝达药业发布公告,更新了恩沙替尼注册临床研究最新数据:截至2019年5月31日,经独立评审委员会(IRC)评估的整体人群ORR为52.6%(95%CI,44.4-60.6),DCR为87.8%(95%CI,81.6-92.5),中位PFS为11.2个月(95%CI,7.6-11.9);颅内疗效方面:颅内ORR为71.4%(95%CI,55.4-84.3),颅内DCR为95.2%(95%CI,83.8-99.4)。期待恩沙替尼早日上市,为中国ALK阳性NSCLC患者带来一种全新的治疗选择,造福更多肺癌患者。
用于防治左卡尼汀缺乏。如慢性肾衰病人因血液透析所致的左卡尼汀缺乏。
健客价: ¥69本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥34.5FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥82高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%)的慢性稳定性心力衰竭。使用本品时需遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥31用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥165ARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥187用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥16.5原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥75适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他底或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)。(参考【用法用量】和【药理毒理】)
健客价: ¥12901.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥14用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥38.5适用于各类轻、中度高血压,尤其对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥32用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA Ⅱ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥1901.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥25.31. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥23适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥23美沙拉秦栓(莎尔福):本品适用于治疗溃疡性肠炎的急性发作。 【调节血脂】汤臣倍健鱼油软胶囊:辅助降血脂
健客价: ¥668美沙拉秦肠溶片(莎尔福):用于溃疡性结肠炎及克罗恩病急性发作期的治疗。 【调节血脂】汤臣倍健鱼油软胶囊:辅助降血脂
健客价: ¥299美沙拉秦缓释颗粒(艾迪莎):溃疡性结肠炎的急性发作 ;防止复发。频繁发病的克罗恩病病人,预防急性发作。 【调节血脂】汤臣倍健鱼油软胶囊:辅助降血脂
健客价: ¥330用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥339本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾移植患者对皮质类固醇的需求。 通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。 严重的类风湿性关节炎; 系统性红斑狼疮; 皮肌炎; 自身免疫性慢性活动性肝炎; 自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥2151.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥260