癌症防控是世界性难题。近年来,我国癌症总体发病率和死亡率呈现逐年上升趋势,根据2018年最新癌症登记年报显示,2015年,癌症发病数392.9万,因癌症死亡人数约233.8万。癌症已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。
在人类与癌症的斗争中,药物治疗是一个很重要的措施,有效的抗癌药物,可以帮助患者获得更长的生存时间。我们现在有多少种抗癌药?哪些癌症有药可“抗”?抗癌药是不是越贵越好?……近日,国家药监局邀请相关领域专家,为大家逐一详解抗癌药知识。
抗癌药有哪些种类?
目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130~150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300~1500种。按药物来源和作用机制分类,抗癌药可分为:
传统细胞毒性药物,包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和苯达莫司汀等;
分子靶向药,包括小分子靶向药甲磺酸伊马替尼、吉非替尼和安罗替尼等,大分子靶向药利妥昔单抗、曲妥珠单抗等;
抗肿瘤生物药,包括细胞来源的大分子靶向药,还包括发酵产生的抗肿瘤抗生素,如平阳霉素和博来霉素等;
以及不属于上述类型的其它类型,比如糖皮质激素、动植物提取的具有抗肿瘤活性的成分及单体(如曲贝替定)、嵌合抗原受体T淋巴细胞和溶瘤病毒等。
什么是靶向药?
靶向药是具有明确的作用机制、并且该机制对肿瘤细胞和正常细胞具有较好的区分度的药物,通常靶向药需要选择特定患者给药。
比如经典抗癌药甲磺酸伊马替尼(格列卫),对费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病(以下简称“慢粒”)有效,对费城染色体阴性的慢粒病则无效;吉非替尼对表皮生长因子受体敏感突变的肺癌有效,对野生型突变的肺癌则无效。
现在全球热门的PD-1抑制剂,是通过与T细胞的PD-1受体特异性结合以解除肿瘤的细胞免疫抑制作用,通过激活细胞免疫清除肿瘤。它在一些肿瘤中不需要选择患者;一些肿瘤中需要以肿瘤PD-L1的表达水平或基因微卫星不稳定性来选择治疗患者,它也是靶向药。
目前国内已有多种靶向药上市,适应症包括肺癌、肝细胞癌、胃癌和乳腺癌等实体瘤,以及粒细胞白血病等血液肿瘤。
为什么很多抗癌药都要从外国进口?
欧美有大量的跨国制药企业,在抗癌药领域深耕多年,具有强大的基础研究和临床转化能力,能够更早发现一些新的抗肿瘤机制和靶点,在某些肿瘤或某一类抗癌药品上取得了巨大优势。
我国制药工业起步较晚,大部分制药企业以仿制药为主,现在越来越多的国内药企开始立足创新,也出现了不少聚焦于新药研发的初创企业,研发实力大幅提升。
然而,新药研发绕不过一般规律,即:一个成功上市的新药,自立项至上市通常需要经历8~10年,最快也要5~6年,所以我们还需要时间积累。随着国内企业的创新药研发越来越快、越来越多、越来越好,我国对优秀进口抗癌药的依赖也将逐渐减少。
我国已上市的创新抗癌药有哪些?
在进口药领域,近年欧美获批的抗癌创新药,大部分都已在我国获批,获批的间隔也一再缩短,以满足癌症患者的需求。比如在肺癌治疗领域,首个克服靶向治疗耐药的奥希替尼(AZD9291)即泰瑞沙,美国于2015年底批准,我国在2017年初批准,相差17个月;与已上市靶向药物对比取得了生存获益的达可替尼,美国在2018年10月批准,我国在今年6月批准,基本实现了同步批准。在火热的免疫治疗(PD-1/PD-L1)领域,著名的O药(纳武利尤单抗注射液)和K药(帕博利珠单抗注射液)都已在我国批准,国产创新药拓益、信达等都已经上市,免疫治疗市场上已经出现百花齐放的场景,这些已上市的创新抗癌药物基本覆盖欧美创新药物的大部分类型。
在PD-1/PD-L1领域,我国还有一些拥有自主知识产权的创新药陆续获批上市,为公众用药提供了更多选择。
经常听说PD-1/PD-L1、CAR-T,它们在对抗癌症时有什么优势?
PD-1/PD-L1和CAR-T和传统抗肿瘤治疗在疗效和安全性方面存在较大的差别:
PD-1/PD-L1通过解除肿瘤对细胞免疫的抑制作用,激活人体T细胞发挥抗肿瘤作用,它的有效性主要体现在恶性实体瘤,在多种恶性实体瘤中均证实有效,但总体在非选择人群的有效率只有20%左右,部分实体瘤如霍奇金淋巴瘤的有效率很高;在部分肿瘤比如胃癌和胰腺癌,还未证实有效;在另一些明确的实体瘤比如肺癌和结直肠癌中,它的疗效与肿瘤PD-L1的表达或其它疗效预测标志物有关。
在安全性方面,因为PD-1/PD-L1的机制是激活机体对肿瘤的细胞免疫,它的总体安全性优于传统的细胞毒性药物,甚至优于一些小分子靶向药;但它激活免疫的机制也可能带来免疫相关不良反应,如免疫性肠炎、免疫性肺炎和免疫性肾炎,部分免疫不良反应如免疫性心肌炎的发生率低,但严重性高,也是需要医生和患者在用药过程中警惕的。
CAR-T全称是嵌合抗原受体T淋巴细胞,是人体T细胞在体外经过基因改造后回输进入体内,可以识别和清除特定的细胞。目前已有两个特异性识别CD-19阳性细胞的CAR-T药物在国外完成临床试验,并被欧美日等国家批准用于治疗儿童晚期急性B细胞淋巴细胞白血病(B-ALL)和晚期成人大B细胞淋巴瘤。CAR-T细胞是全新的细胞免疫治疗方法,在给患者带来全新治疗机会的同时,在治疗过程中可能出现多种不良反应,需要医生、患者和家属高度关注。
怎样看待抗癌药的副作用?
中国有句俗话,“是药三分毒”。有的抗癌药本身就是从有毒的化学物质中发现,比如用于治疗白血病的药物氮芥,最早就是化学武器。
但即便是副作用较强的传统化疗药,临床也有有效方法来预防和改善症状,比如止吐药可以预防化疗引起的恶心呕吐,升白药物可以预防化疗导致的白细胞降低和继发的感染等。
现在新的靶向药抗癌药对肿瘤细胞的靶向性很高,较传统化疗药的不良反应已显著降低,而且很多抗癌药都要在医院使用,总体副作用是可控的。
抗癌药是不是很贵?
抗癌药的价格由多种因素决定,主要包括研发、生产和销售成本。抗癌创新药的确很贵,源于它的高研发成本。
一个抗癌药在做临床试验前,要经过大量研究来论证药物的抗癌机制是否可行,确定先导化合物结构,对化合物结构进行修饰和筛选,并进行动物的体内外研究进行概念验证,最终选择最优结构分子进入人体试验阶段,在进入临床试验前有的企业会筛选几万至上百万的化合物,这需要成本。
获得工艺质量基本稳定的药物开展试验,需要投入药学开发成本。
最大的成本和不确定性来自临床试验,需要投入几年时间和数以亿计资金的临床研发运营成本,还存在很高的失败率。
可以说,获批上市的抗癌新药都是千军万马过独木桥——部分药物有效性没能确证,部分药物存在一定疗效但安全性存在问题,不能证实优于现有治疗或与现有治疗相当。而这些研发失败的药物,成本也会加在最终上市的新药上。因此,较低的研发成功率和高研发成本是抗癌创新药贵的因素。
绝大部分仿制抗癌药仅需做临床研究,研发成本大大降低,且一个品种市场上通常有多家企业进行仿制,仿制药的价格会远低于创新药。以慢性髓性白血病治疗的一线用药甲磺酸伊马替尼(格列卫)为例:2002年“格列卫”进入中国时,定价为23500元/盒,一名患者一年的药物费用超过28万元;2018年,经医保谈判后,每盒价格降至1万元出头;2013年,国内药企生产的仿制药甲磺酸伊马替尼(昕维)上市并于2018年通过仿制药一致性评价,每盒价格不及“格列卫”的1/9,切实降低了患者的药费负担。
清热解毒,散瘀止痛,用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌,食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥60清热解毒,散瘀止痛。用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌、食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥50来曲唑片(芙瑞):对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 西黄丸(金马):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥1100扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥115抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥18主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42来曲唑片(芙瑞):对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 益生菌驼乳粉:尚不明确。
健客价: ¥530用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥9枸橼酸他莫昔芬片:1.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥498破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥33抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥88抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对恶性淋巴瘤、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于慢性支气管炎、支气管哮喘。
健客价: ¥60培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥98抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥431、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.51、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥133缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥99抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥16爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥44用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥75对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥851.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1021、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥49