晚期乳腺癌治疗领域重磅研究大盘点

在刚刚闭幕的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，来自加州大学洛杉矶分校的SaraHurvitz教授为我们盘点了晚期乳腺癌领域的重要研究结果，这些研究将指导乳腺癌的临床治疗策略。满满的干货，赶紧随我一起先睹为快吧！

三项重磅研究奠定了CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的地位

MONALEESA-7研究

MONALEESA-7试验是全球范围内CDK4/6抑制剂首次针对绝经前患者疗效和安全性评价的随机、双盲Ⅲ期临床研究，该研究旨在评估既往未接受内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经前或围绝经期女性中，Ribociclib联合他莫昔芬（TAM）或联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）+卵巢功能抑制（OFS）药物作为一线方案治疗晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。

该试验共入组晚期患者672例，1:1随机分配进入Ribociclib+ET（内分泌治疗）组或安慰剂+ET组，主要研究终点为无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、安全性、耐受性等。

结果显示，Ribociclib+ET组和安慰剂+ET组的42个月OS率分别为70.2%和46.0%。Ribociclib+ET组相比安慰剂+ET组，可以显著延长患者OS。Ribociclib+ET组患者的中位OS尚未达到，安慰剂+ET组为40.9个月，降低了29%的死亡风险（HR=0.712；95%CI：0.54-0.95；P=0.00973）。

MONALEESA-7试验OS结果

MONALEESA-3研究

MONALEESA-3是一项评估CDK4/6抑制剂（Ribociclib）联合氟维司群在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效的III临床研究。研究共纳入726名患者，包括既往未接受内分泌治疗、辅助治疗12个月内复发及接受内分泌治疗晚期疾病进展的乳腺癌患者。患者按2:1比例随机进入Ribociclib+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS等。

研究结果显示，在总体人群中，与安慰剂+氟维司群组相比，Ribociclib+氟维司群联合治疗组患者的OS有显著改善，两组中位OS分别为40.0个月和中位OS未达到（HR=0.72；95%CI:0.57-0.92，p=0.00455）。亚组分析结果显示在一线和二线治疗患者人群（包括辅助治疗12个月内病情复发的患者）的OS获益与整个研究群体的结果一致。

MONALEESA-3研究OS结果

MONARCH-2研究

MONARCH-2是一个全球性、双盲III期临床试验，旨在对比CDK4/6抑制剂Abemaciclib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效。与单药氟维司群治疗组相比，Abemaciclib+氟维司群显著延长患者的PFS及OS：中位PFS分别为16.9个月vs9.3个月（HR=0.536；95%CI:0.445-0.645；P＜0.0001）；中位OS分别为48.8vs40.7个月（HR=0.787；95%CI:0.606-1.021)。

MONARCH-2研究PFS结果

以上三项研究的成功，进一步奠定了CDK4/6抑制剂在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

CDK4/6抑制剂与化疗治疗HR+乳腺癌患者疗效对比

Young-PEARL研究

Young-PEARL研究是CDK4/6抑制剂哌柏西利联合GnRHa（促性腺激素释放激素类似物）及依西美坦对比卡培他滨治疗绝经前HR+转移性乳腺癌患者的随机Ⅱ期研究。入组患者随机1:1分配接受哌柏西利+内分泌治疗组和卡培他滨治疗组。研究结果显示，哌柏西利+内分泌治疗组的疗效显著优于卡培他滨治疗组，中位PFS分别为20.1个月和14.4个月（HR=0.659；95%CI0.437-0.994；P=0.0469），客观缓解率（ORR）分别为51%和45%。

Young-PEARL研究PFS及ORR结果

PEARL研究

PEARL研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究，旨在比较哌柏西利+内分泌治疗（依西美坦或氟维司群）与卡培他滨用于芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。本研究包含2个队列，队列1（Cohort1）患者按照1：1随机分配接受哌柏西利+内分泌治疗或卡培他滨治疗。后期有数据表明ESR1突变可诱导肿瘤细胞对AI耐药，而这种耐药性与氟维司群无关，因此开展了队列2（Cohort2）研究，分为氟维司群+哌柏西利组和卡培他滨组。

Cohort2的研究结果显示哌柏西利+氟维司群组和卡培他滨组疗效相当，哌柏西利+氟维司群组和卡培他滨组的中位PFS分别为7.5个月和10个月，p=0.537，差异无统计学意义，ORR分别为27%和33%；在ESR1wt亚组分析中，哌柏西利+氟维司群组和卡培他滨组仍表现出相似的疗效，两组ORR分别为28%和37%，临床获益率分别为50.5%、50.3%。

PEARL研究ORR及临床获益率结果

PEARL研究提示，哌柏西利+内分泌治疗对比卡培他滨并没有改善AI治疗失败乳腺癌患者的生存预后。

CDK4/6抑制剂在HR+/HER2+乳腺癌患者中的应用

MonarcHER研究

MonarcHER研究为一项多中心随机对照II期临床研究，纳入了既往至少接受2种抗HER2治疗、未接受过CDK4/6抑制剂和氟维司群治疗的晚期HR+/HER2+乳腺患者。患者按照1:1:1随机分为3组：A组，Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群；B组，Abemaciclib+曲妥珠单抗；C组，曲妥珠单抗+化疗。

研究结果显示，A组中位PFS为8.32个月，对比C组的中位PFS5.69个月，显著提升了2.6个月；B组中位PFS为5.65个月，和C组之间无明显差异。临床有效率方面，A组治疗方案ORR显著高于其他两组治疗方案，三组ORR分别为32.9%，13.9%和13.9%。

MonarcHER研究PFS结果

PI3K通路抑制剂在HR+/PIK3CA突变转移性乳腺癌中的应用

SOLAR-1研究

SOLAR-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了接受AI治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估PI3K抑制剂BYL719（Alpelisib）与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Alpelisib+氟维司群治疗能够明显提高患者的生存，Alpelisib+氟维司群治疗组中位PFS为11个月，而氟维司群单药组只有5.7个月（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001）（图7）。

SOLAR-1研究PFS结果

该研究提示，氟维司群联合Alpelisib可以作为既往接受过内分泌治疗进展（无论是否接受过CDK4/6抑制剂）、PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新选择。

免疫治疗在三阴性乳腺癌治疗中大放异彩

IMpassion130研究

IMpassion130研究在席卷ESMO大会后再度风靡SABCS，在给乳腺癌免疫治疗带来曙光的同时，也是近十几年来三阴性乳腺癌（TNBC）患者在OS首次有了突破性的的改善。

IMpassion130研究是一项在白蛋白紫杉醇标准化疗基础上，是否联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）的随机、双盲、对照III期临床研究。入组条件为初治的或接受过辅助治疗后至少1年的转移性TNBC患者，按1:1随机分配接受Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇或安慰剂联合白蛋白紫杉醇。

研究结果显示Atezolizumab组对比安慰剂组，患者PFS显著延长，中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（HR=0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002）；PD-L1阳性亚组分析中，Atezolizumab联合组对比安慰剂组明显改善患者的生存，中位PFS分别为7.5个月和5.0个月，（HR=0.62，95%CI：0.49-0.78，P<0.01）（图8）。