2019年12月9日,国家药品监督管理局官网显示阿斯利康的PD-L1免疫抑制剂Durvalumab注射液的上市申请获得批准,成为中国内地首个获批上市的PD-L1单抗药物,用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)。
局部晚期(III期)NSCLC约占NSCLC总数的1/3[1],这一期肺癌可细分为IIIa、IIIb和IIIc。大部分III期肺癌患者不能接受手术治疗,目前的标准治疗是同步放化疗,其5年生存率一般在10%~15%,治疗效果一直不令人满意。随着免疫治疗的突破性发展,尤其是PD-L1抑制剂Durvalumab的研究结果捷报频传,给III期肺癌患者带来临床治愈的希望。
Durvalumab的成功获批主要基于一个多中心的III期临床试验——PACIFIC(太平洋)研究。PACIFIC的大获成功,使得Durvalumab成为首个证实能够给III期NSCLC患者带来临床获益的PD-L1单抗,Durvalumab开启了III期NSCLC的临床治疗新格局,PACIFIC研究带来的影响也被称为"来自太平洋的风暴"。
PACIFIC研究是首个探索免疫检查点抑制剂序贯用于Ⅲ期NSCLC患者的全球范围的大型随机、双盲、前瞻性Ⅲ期临床研究。全球26个国家共235个医学中心参与该项研究。该试验共入组713例患者,在完成同步放化疗且达到疾病稳定(SD)以上疗效之后,以2:1的比例随机接受每两周PD-L1抑制剂Durvalumab10mg/kg或安慰剂治疗,持续12个月。主要研究终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
同步放化疗后Durvalumab巩固治疗,显著延长OS
10月14日,国际肺癌核心期刊《Journalofthoraciconcology》杂志上重磅刊登了PACIFIC研究的3年生存率数据[2]。相比安慰剂组,Durvalumab组的死亡风险降低了31%(HR=0.69,95%CI0.55-0.86)。安慰剂组的中位OS为29.1个月,而Durvalumab组尚未达到研究终点。
Durvalumab组和安慰剂组OS结果比较
PACIFIC研究长期随访数据显示Durvalumab显著提高了III期NSCLC患者的生存率。研究3年随访数据显示,同步放化疗后接受Durvalumab治疗的患者生存率为57%,而安慰剂组为43.5%。
同步放化疗后Durvalumab巩固治疗,显著延长PFS
在接受含铂方案同步放化疗后的局部晚期不可手术的NSCLC患者中,Durvalumab巩固治疗组能够显著提高患者PFS近3倍(16.8个月vs5.6个月,P<0.0001)。在第12个月时,Durvalumab组有高达55.9%的患者疾病无进展生存,而安慰剂组只有35.3%。Durvalumab也是第一个在III期NSCLC患者带来PFS显著获益的免疫检查点抑制剂。
PACIFIC研究还显示,III期NSCLC患者Durvalumab巩固过程中,有1.4%的患者达到了完全缓解(CR),27.1%的患者达到部分缓解(PR),为Ⅲ期患者带来了非手术性治愈的可能。
Durvalumab安全性良好
与安慰剂治疗组相比,Durvalumab巩固治疗组患者最常见的药物不良反应(AE)包括咳嗽(35.4%vs25.2%)、肺炎、放射性肺炎(33.9%vs24.8%)、乏力(23.8%vs20.5%)、呼吸困难(22.3%vs23.9%)以及腹泻(18.3%vs18.8%)。3级或4级不良事件发生率在Durvalumab巩固治疗组和安慰剂对照组分别为29.9%和26.1%。在巩固维持治疗组仅增加3%,因而能够接受同步放化疗的患者后续接受Durvalumab进行巩固治疗的患者同样也能耐受免疫治疗。
Durvalumab巩固治疗组与安慰剂组相比安全性数据相似,基本不会增加不良事件发生的概率,安全性良好。
早在2018年2月,基于PACIFIC研究优异结果,美国食品药品监督管理局(FDA)便批准Durvalumab上市,用于III期不可切除且在放化疗后未出现进展的NSCLC患者,并且被众多的国际指南一致推荐。
Durvalumab中国获批上市,III期NSCLC迎来治愈曙光
III期肺癌的患者,癌细胞还局限在单侧肺区,或者刚刚扩散至肺部的淋巴结,但还没有突破肺区扩散到骨头、大脑等其他远处器官。大部分的III期患者基本上没有手术的机会,首选治疗为同步放化疗。因此,某种程度上来说,III期不可切除的患者是在“夹缝求生”,而如何最大程度地在传统放化疗之外延长此类患者的PFS是延长III期患者生存时间的重要突破口。
Durvalumab的成功上市为这类不可手术的III期肺癌患者带来了新的希望,甚至有望走向“临床治愈”。
Durvalumab靶向细胞PD-L1,能直接结合PD-L1蛋白,并抑制它与T细胞表面的PD-1蛋白和CD80的结合,肿瘤细胞就无法利用PD-L1/PD-1途径来逃避免疫系统的追杀。Durvalumab也正是利用这一机理,起到激活免疫系统,进而杀伤肿瘤的效果。
未来,伴随着PACIFIC研究数据的不断更新以及Durvalumab在中国III期肺癌患者中积累的临床应用经验,我们相信III期肺癌患者长期面临的复发和生存困境将不断缓解,免疫治疗让III期肺癌走向“临床治愈”的希望也越来越近。
本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥34.5高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%)的慢性稳定性心力衰竭。使用本品时需遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥31用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥2301.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥141.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥260原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥75FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥197ARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥415高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥16.5适用于各类轻、中度高血压,尤其对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥32本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾移植患者对皮质类固醇的需求。 通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。 严重的类风湿性关节炎; 系统性红斑狼疮; 皮肌炎; 自身免疫性慢性活动性肝炎; 自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥2151. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥23本品适用于以下真菌病:全身性念珠菌病,包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗。
健客价: ¥5.51. 异烟肼与其他抗结核药联合,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 2. 异烟肼单用适用于各型结核病的预防: (1) 新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者。 (2) 结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者。 (3) 正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统
健客价: ¥24用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥38.5早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥339适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他底或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)。(参考【用法用量】和【药理毒理】)
健客价: ¥1290用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA Ⅱ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥2461.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。 2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。
健客价: ¥225用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥23(1)异烟肼与其它抗结核药联合,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 (2)异烟肼单用适用于各型结核病的预防: ①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者; ②结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者; ③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病
健客价: ¥241.预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。 2.经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥229