在2018年,乳腺癌是全球女性中最常见的癌症,约占报道的所有癌症的四分之一。当乳腺癌发生转移时,大脑是常见的目的地。
乳腺癌脑转移(breast-to-brainmetastases,B2BM)的高发生率使得科学家们猜测乳腺癌细胞向大脑中迁移并播种肿瘤是有内在原因的。阐明这一内在原因可能会为我们提供最大程度地减少甚至完全阻止B2BM的手段。
在一项新的研究中,来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)下属的瑞士实验癌症研究所(ISREC)的研究人员发现B2BM涉及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR),该受体存在于神经元的细胞膜上,并且参与传播神经冲动。NMDAR由在这种神经冲动的突触传递期间从突触前神经元释放的谷氨酸激活。相关研究结果于2019年9月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“SynapticproximityenablesNMDARsignallingtopromotebrainmetastasis”。
ISREC研究人员在过去已发现谷氨酸激活的NMDAR信号有助于神经内分泌肿瘤和导管胰腺肿瘤的侵袭性生长,并且这种选择性的神经元信号通路通常与多种癌症类型的不良治疗预后有关。因此,当这些研究人员开始寻找参与B2BM的罪魁祸首时,NMDAR就位居榜首。
这项新的研究取得了成果:这些研究人员在实验室中培养了B2BM细胞,以研究它们与NMDAR之间的关系。不出所料,借助于这些细胞选定的神经元信号通路,NMDAR将它的作用传递给神经元。
这似乎表明B2BM的关键涉及开启NMDAR。尽管某些癌细胞会分泌足够的谷氨酸来自我激活NMDAR,但是这项新的研究发现它在乳腺癌细胞中并不充足。那么,它们如何激活NMDAR受体呢?
在一项突破性的发现中,这些研究人员发现乳腺癌细胞与通常分泌谷氨酸作为神经递质的神经元形成“伪三方突触(pseudo-tripartitesynapse)”,这是因为它们类似于两个神经元与周围的非神经元支持细胞(比如星形胶质细胞)之间形成的三方突触。
一旦这些伪三方突触形成,这些神经元就会为乳腺癌细胞提供充足的谷氨酸,这样就能够激活NMDAR受体,从而提供了这些研究人员所称的“脑转移的潜在理论依据”。
论文通讯作者、瑞士实验癌症研究所的DouglasHanahan说,“这种促进大脑转移性肿瘤生长的显著机制为我们增加了关于脑转移特性的知识基础,我们希望这将可用于预防和治疗。所面临的挑战在于癌细胞与正常神经元突触的潜在接近,而NMDAR信号对于正常的神经元突触至关重要。因此,在未来的研究中,我们和其他人将需要寻找谷氨酸触发的转移性乳腺癌细胞中的特定弱点,通过治疗性靶向这些弱点就可阻断脑转移,同时让附近的正常神经元免受损伤。”
对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥811.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥33绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥135适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥130用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥4881、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥2841.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥98用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥25联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌;单药一线治疗转移性直肠癌。
健客价: ¥113主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥113主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥72绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥282结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥105抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥72适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥14811、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥49乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥311. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥100主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥74