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小细胞肺癌免疫治疗 一浪更比一浪高

2019-09-17 来源:医脉通肿瘤科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:随着免疫2.0时代的到来,越来越多的证据表明,针对SCLC的免疫应答使得免疫疗法或成为SCLC治疗的一种有效的治疗手段。

小细胞肺癌(SCLC)约占所有新发肺癌的15%,其中70%的SCLC患者在疾病确诊时已处于广泛期。广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)预后极差,患者中位生存期约8~10个月,其治疗几十年来进展甚微,一线化疗以铂类联合依托泊苷为标准方案,然而,SCLC患者的临床结局没有显著改善。

随着免疫2.0时代的到来,越来越多的证据表明,针对SCLC的免疫应答使得免疫疗法或成为SCLC治疗的一种有效的治疗手段。IMpower133研究成为了近20年来ES-SCLC的首个重大突破,此外,在近日召开的世界肺癌大会上,另一项期待已久的CASPIAN研究也揭晓了结果,PD-L1单抗durvalumab+EP方案(依托泊苷+顺/卡铂类)联合用药一线治疗ES-SCLC显著提高患者总生存期,达到了试验的主要终点。

研究简介

CASPIAN研究为全球多中心的III期随机对照研究,纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者,随机分为三组进行治疗:

①双免疫+化疗组:durvalumab1500mgd1+tremelimumab(CTLA4抑制剂)75mgd1+EP方案4周期后,序贯durvalumab+tremelimumab进行维持治疗。

②PD-L1单抗+化疗组:durvalumab1500mgd1+EP方案4周期后,序贯durvalumab1500mgd1,q4w维持治疗。

③化疗组:EP方案4周期。

研究主要终点是总生存期(OS)。次要研究终点是6,12,18个月的客观缓解率(ORR);6,12个月的OS,无进展生存期(PFS)和生活质量;其它终点是安全性和耐受性。

本次WCLC会议上公布的是PD-L1单抗+化疗组VS标准化疗的具体研究数据,结果显示,在主要研究终点OS上,相比于单纯化疗组,PD-L1单抗+化疗组一线治疗ES-SCLC中位OS明显延长,分别为13个月及10.3个月(HR=0.73,P=0.0047),降低27%的死亡风险。两组1年OS率分别为53.7%vs39.8%;18个月OS率分别为33.9%vs24.7%。

PD-L1单抗+化疗组vs单纯化疗组中位PFS分别为5.1vs5.4个月,(HR=0.73,无统计学意义);不过1年PFS率分别为17.5%vs4.7%;ORR率分别为67.9%vs57.6%;中位DOR分别为5.1vs5.1个月;亚组分析发现,OS的获益在各种特征人群都可见到,其中在低年龄组(<65岁)、无吸烟史、无脑转移的患者中可见明显获益。

安全性方面,PD-L1单抗+化疗组vs单纯化疗组3-4级AE发生率分别为61.5%vs62.4%;免疫相关AE的发生率分别为19.6%vs2.6%。

去年的WCLC会议上,IMpower133研究重磅发布,主要终点分析显示,Atezolizumab+EP组对比安慰剂+EP组,显著延长OS,两组的mOS分别为12.3vs10.3个月,HR0.70(0.54,0.91);p=0.0069。IMpower133和CASPIAN研究在纳入人群中,两项研究的患者特征非常相似,基线持平,会议现场也同步比较了两个研究的相关结果。

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