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CDK4/6抑制剂哌柏西利的上市给HR 乳腺癌

2019-07-30 来源:肿瘤资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:临床获益率(CBR)超过80%,相对于AI单药可延长10个多月的无进展生存期(PFS),使HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线PFS可达2年余。[1]②CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI联合治疗相较于化疗,患者耐受性更好;相对于AI单药,疗效更优。

患者女性,67岁,已绝经。2018年9月主因“发现左侧肿物近半年”来诊。既往帕金森病史2年,否认其他疾病及家族史。左乳头后可触及枣子大小包块,边界不清,左乳头内陷、固定、质硬。乳腺超声示:左侧乳腺2~4点钟方向可见一大小约2.8cm×1.2cm肿物,BI-RADS4b类。乳腺MRI示:左乳平面外侧区不规则形团块影并乳头区明显强化,考虑为恶性肿瘤性病变并累及乳头,左侧腋窝淋巴结增多、肿大,淋巴结正常结构消失,考虑淋巴结转移。胸部及腹部CT、骨扫描未见明显异常。

后患者行超声引导下左乳结节穿刺活检术,病理示:浸润性小叶癌。免疫组化示:ER(+,60%,强),PR(+,1%,弱),HER2(0),Ki-67(+5%)。左腋窝穿刺细胞学:可疑肿瘤细胞。结合患病病史、相关检查及病理穿刺结果,诊断为:左乳浸润小叶癌(cT4N1M0ⅢB期,LuminalB型)。

患者于2018年9月起行术前新辅助治疗,予以紫杉醇+环磷酰胺(TC)方案化疗4周期,第2和第4周期治疗后综合疗效评价(图1)分别为:病情稳定(stabledisease,SD)和部分缓解(partialresponse,PR)。

化疗结束后,反复与患者沟通,患者依然抗拒手术,故于2018年12月—2019年4月进行新辅助内分泌治疗,行CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI(依西美坦)治疗。

患者3个月后综合疗效评价(图2)为PR。接受新辅助内分泌治疗5月余,于2019年5月行左乳腺癌改良根治术,手术过程顺利。病理示:左侧浸润性小叶癌,SBRI级,浸润灶大小约为1.2cm×1cm×0.8cm,小叶原位癌约占10%,可见脉管内癌栓和神经侵犯。乳头见浸润性小叶癌累及,周边切片未见癌累及。同侧腋窝淋巴结(19/19)枚转移,均伴有化疗反应,部分淋巴结外可见癌累及。浸润灶免疫组化示:ER(+,70%,强),PR(-),HER2(0),Ki-67(<1%)。淋巴结免疫组化示:ER(+,70%,强),PR(-),HER2(0),Ki-67(<1%)。术后患者行放疗和内分泌辅助治疗(CDK4/6抑制剂哌柏西利+依西美坦)至今,定期复查未见明显转移或复发征象。

患者67岁女性,合并帕金森病2年,一定程度上运动功能障碍,口服美多芭症状控制中。术前病理诊断浸润性小叶癌,LuminalB型,临床分期T4N1M0。术前行4周期TC方案化疗达到PR。因为毒性反应拒绝继续化疗,也抗拒手术,即给予患者CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI治疗,直到5个月后患者病灶进一步缩小,经与患者沟通顺利手术。

此例患者使用CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI的考量因素:①在晚期一线内分泌治疗中,低进展风险和中高风险的患者都能从CDK4/6抑制剂哌柏西利联合方案中获益;Ki-67低表达和中高表达的患者也均都能从中获益;哌柏西利联合芳香化酶抑制剂(AI)用于晚期一线治疗的客观缓解率(ORR)达到40%~50%。

临床获益率(CBR)超过80%,相对于AI单药可延长10个多月的无进展生存期(PFS),使HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线PFS可达2年余。[1]②CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI联合治疗相较于化疗,患者耐受性更好;相对于AI单药,疗效更优。

此例患者拒行手术又拒绝继续化疗,病理分型为LuminalB型,临床分期ⅢB期,这种情况下接受CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI治疗是适合的。使用CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI联合方案5月余后,患者乳腺原发和腋窝淋巴结转移灶进一步缩小,在治疗疗效确切、耐受性好的前提下,经过家人和医务人员的劝说,最终完成了手术治疗。疗效评价进一步达到PR,并且Ki-67下降到<1%。在哌柏西利应用于新辅助内分泌治疗的PALLET研究中,Ki-67是主要研究终点,当Ki67<2.7%,即认为肿瘤细胞周期达到完全阻滞

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