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抑制剂哌柏西利 晚期乳腺癌患者的新选择

2019-07-30 来源:肿瘤资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2018年7月,CDK4/6抑制剂哌柏西利经中国国家药品监督管理总局(NMPA)批准在中国上市。由于哌柏西利为口服制剂,只需要定期进行血常规监测,无明显其他不良反应,患者生活质量较高。

基本病史

患者女性,33岁,平素月经规律。2018年10月主因“发现左侧乳腺肿块2年余伴腰背部疼痛半年”来诊。否认慢性病和家族病史。

患者入院后查体:左乳头内陷,左乳中央区可触及一肿块,范围约8cm×5cm,质硬,边界不清,不易活动,无压痛。左腋下可触及肿大淋巴结,最大直径约3.5cm。右乳及右腋窝未触及肿物,双侧锁骨上下未触及肿大淋巴结。

①胸部CT示:左乳占位,考虑恶性可能性大。左腋窝多发淋巴结肿大,考虑多发转移。

②腹部超声:肝左叶低回声肿块,大小约6.0×3.1cm,肝右叶中等回声结节,以上均建议进一步明确。胆、胰、脾、双肾、子宫和双附件未见明显异常。

③PET-CT示(图1):影像所见左上肺见三枚稍高代谢小结节影,较大约0.4cm。左乳外上象限团块状软组织影,大小约5.0cm×3.1cm。左腋窝多发肿大高代谢淋巴结。肝内多发局灶性高代谢影。颅底、脊柱多椎体、左侧第1、5前肋、左肩胛骨、骨盆诸骨及双侧股骨多发骨质密度不均,部分骨质破坏,代谢升高。初步诊断为左乳腺癌累及皮肤伴左侧腋窝多发淋巴结转移,左上肺结节、肝内及全身多发骨转移,右侧腰方肌旁转移。④心电图、心脏彩超、颅脑MRI和ECT未见明显异常。

排除明显禁忌,患者于2018年10月行超声引导下左乳肿块及左腋下淋巴结粗针穿刺活检,过程顺利,病理示:浸润性导管癌(invasiveductalcarcinoma,IDC),左腋下淋巴结符合转移。免疫组化示:ER(强,+60%)、PR(中等,+40%)、HER2(2+)、Ki-67(+,25%)。进一步FISH验证HER2无扩增。结合患者病史和穿刺病理结果,明确诊断为:左乳腺浸润性导管癌(Ⅳ期,LuminalB型)伴左腋窝淋巴结转移、肝转移癌、全身多发骨转移癌、肺部结节,分子分型:HR阳性HER2阴性型。

该患者为年轻女性,月经规律。既往诊断为:左乳腺浸润性导管癌(Ⅳ期,LuminalB型)伴左腋窝淋巴结转移、肝转移癌、全身多发骨转移癌,分子分型:HR+/HER2-型。作为首诊IV期的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,其一线治疗方案需要综合考虑患者的月经状态、肿瘤转移情况、病理分型等多方面因素,为患者提供最优方案。

1.HR+/HER2-晚期一线内分泌治疗方案的选择

既往PALOMA-1研究[1]结果表明哌柏西利+来曲唑相比来曲唑单药,显著提高了PFS。其后Ⅲ期PALOMA-2研究[2]结果证实了上述结论,哌柏西利+来曲唑对比安慰剂+来曲唑,PFS分别为27.6个月和14.5个月(HR0.563,95%CI0.461~0.687,P<0.0001),其中约31.5%的患者为初治IV期。内脏转移亚组分析显示,两组患者PFS分别为19.3个月和12.3个月(HR0.62,95%CI0.47~0.81,P<0.0005)。既往未使用过内分泌治疗且伴有内脏转移的亚组中,两组中位PFS分别为23.7个月和13.9个月(HR0.55,95%CI0.36~0.85,P<0.0005)。

该患者为初诊左乳腺浸润性导管癌伴左腋窝淋巴结转移、肝转移癌、全身多发骨转移,且为年轻的绝经前患者。综合分析患者年龄、身体状况和病理结果,若按照以往的临床经验,对于年轻且多发转移的HR+/HER2-乳腺癌患者(无内脏危象),虽然指南也会推荐内分泌治疗,但在CDK4/6抑制剂上市之前,没有更好的内分泌治疗方案可供选择,临床会优先考虑化疗。

但PALOMA-2研究的结果显示哌柏西利联合来曲唑能给该类患者带来获益,同时2019年ASCO报道了第一项CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗与单药化疗(卡培他滨)头对头对比的Young-PEARL研究,入组绝经前HR阳性晚期乳腺癌患者,研究结果显示,哌柏西利组在疗效和安全性方面都优于单药化疗组,两组中位PFS分别为20.1个月和14.4个月(HR0.659,95%CI0.437~0.994,P=0.0469)。提示对于该类患者选择哌柏西利联合内分泌治疗能获得理想的疗效。

2.哌柏西利联合方案让患者症状快速缓解

该患者晚期一线治疗选择哌柏西利+来曲唑+OFS,2周期时进行综合疗效评价,肝脏病灶从6.0cm到1.9cm,且主诉腰背疼痛明显改善,症状明显缓解。PALOMA-2研究显示,对于接受一线哌柏西利+来曲唑治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者,非内脏疾病和内脏疾病患者的首次肿瘤缓解时间分别为2.9个月和4.3个月。该患者仅用药两周期即明显缓解,获益明显。

3.哌柏西利不良反应全程管理

对于PALOMA系列研究的安全性合并分析[3]发现主要出现的不良反应依次是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲乏、贫血、恶心等。中性粒细胞减少症是剂量调整的主要原因,且主要发生于前6个月,其后发生率逐渐下降,无剂量累积效应。目前研究认为,哌柏西利所引起的中性粒细胞减少是使细胞周期停滞,但增殖的中性粒细胞前体会予以保留[4]。目前看来,血液学毒性可以通过剂量调整有效的管理,无需预防性使用集落刺激因子治疗。

2018年7月,CDK4/6抑制剂哌柏西利经中国国家药品监督管理总局(NMPA)批准在中国上市。由于哌柏西利为口服制剂,只需要定期进行血常规监测,无明显其他不良反应,患者生活质量较高,对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的身体和心理均为很好的保障和安慰,改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局,给HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来新的希望。未来,随着医保政策的调整与支持,哌柏西利若能够纳入医保范围,将极大地缓解患者的经济压力,给更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来生存获益。

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