前列腺癌(PC)的常见疗法除手术外,主要包括化疗、内分泌治疗等药物治疗。但是,以多西他赛为主的化疗,真的适合中国患者吗?
指南提示:化疗对中国PC患者并非优选
其实,国外指南早就关注到了化疗可能带来的各种问题。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南作为指南界的权威成员,明确指出了化疗对于老年患者的各种毒副作用。
2019版NCCN老年肿瘤指南中提到,老年患者化疗时最常见的并发症包括骨髓抑制(研究证实,使用化疗的65岁以上老年人中,骨髓抑制风险显著增加),并可导致中性粒细胞减少等;化疗药物还存在肾毒性、心脏毒性和神经毒性,这些都是较为严重的毒副作用。2017版NCCN老年肿瘤指南在PC章节中强烈建议,65岁以上老年人的治疗需要考虑降低中性粒细胞减少带来的风险(图1)。
图12017版NCCN老年肿瘤指南中关于PC治疗的说明
可见,化疗实在不是一种适合老年PC患者的疗法。那么中国PC患者中,老年人所占比例大吗?
答案是肯定的。根据中国癌症中心2016年发表的流行病学统计显示,PC在中国是个“老年病”——预计94%新发病例为60岁以上老年人,54%为75岁以上老年人(表1)。
表12015年中国预估新发癌症病例(单位为1000)年龄分层
我们再来看看真实世界中,中国患者接受化疗的安全性。TAX327试验是一项探讨欧美PC患者接受化疗的疗效与安全性研究(表2),与针对我国患者的研究(表3)对比可知:中国PC患者一线接受化疗(多西他赛),骨髓抑制发生率远高于TAX327研究中相应数据;严重中性粒细胞减少发生率中国与欧美相比为57.66%vs.32%。这说明,化疗对中国患者伤害更大。
表2TAX327研究中化疗不良反应发生率
表3中国患者接受化疗的不良反应发生率
注:D3P=多西他赛每3周1次+泼尼松每天给药
至于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者,研究显示,也有约15%因不良反应导致停药。感染占早期停药的50%,34%患者化疗过程中需要住院(其中16.5%是因为发热性中性粒细胞减少)。
综合这些事实不难得出结论,化疗对于我国PC患者并不是一种理想的疗法。
经典研究:风景这边独好
既然化疗方法不适用于PC患者,出路在哪里?回顾本文开头的图1,NCCN指南已给出提示:老年PC患者中,激素相关疗法有替换或推迟使用化疗的可能。例如可全源阻断雄激素生成的新型内分泌药物阿比特龙就是一个不错的选择。具体请看各大经典研究的数据:
STAMPEDE研究证实,阿比特龙治疗mHSPC时相关血液学毒性远小于化疗,如图2,其所致中性粒细胞减少发生率比化疗低得多。
图2阿比特龙血液学毒性小于化疗
注:ADT=雄激素剥夺治疗;Doc=多西他赛;P=泼尼松;AA=阿比特龙
不仅如此,根据2018年发布的患者报告结局数据(PRO)可以看到,使用阿比特龙的患者生活质量明显持续改善。LATITUDE研究中,阿比特龙组FACT-P评分(代表生活质量高低的一个指标)提高,化疗却相反(图3)。
图3阿比特龙治疗显著延缓FACT-P评分恶化
以上数据足以说明,阿比特龙是一种比化疗更“温和”的疗法。但温和并不意味着疗效的不足:STAMPEDE试验中,ADT+多西他赛与ADT+阿比特龙相比,总生存(OS)类似,但阿比特龙组无失败生存(FFS)时间更长(图4)。
图4阿比特龙(蓝线)与化疗OS相近,但FFS更佳
综合多项证据,阿比特龙或是更适合中国PC患者特别是老年患者的治疗方法。
本品用于治疗萎缩性阴道炎和外阴干燥。
健客价: ¥125对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥77与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
健客价: ¥27治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。
健客价: ¥95绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥282绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8治疗育龄妇女雄激素敏感所致的中重度痤疮(有或无皮脂溢)及/或多毛,这其中包括需要治疗这些症状的多囊卵巢综合症患者。对治疗痤疮,炔雌醇环丙孕酮片应用于不适宜采用局部治疗或全身抗生素治疗的痤疮。
健客价: ¥48适用于妇女早期妊娠的辅助诊断。
健客价: ¥8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥61.81.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥2051.50mg每日:与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。 2.150mg每日:用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者,这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。
健客价: ¥758用于男性 降低性欲倒错的冲动。对不宜手术的前列腺癌的抗雄激素治疗。 用于女性 雄激素化的严重体征,比如非常严重的多毛症,严重的雄激素依赖性脱发,常伴有严重的痤疮和/或脂溢性皮炎。
健客价: ¥300用于绝经超过一年的女性所出现的雌性激素缺乏症状的激素替代治疗。
健客价: ¥240晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
健客价: ¥966.81.哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管
健客价: ¥308.7显示怀孕周数。
健客价: ¥52.9本品雌孕激素联合使用建立人工月经周期用于治疗主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。 预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。
健客价: ¥64舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括: 接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。 目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。 注:本品对50μg/100μg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。
健客价: ¥201主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42用于体外定性检测人尿液样本中的人绒毛膜促性腺激素(hCG),作辅助诊断用。
健客价: ¥39.9与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥820与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥1289.8适用于前列腺癌,对初治及复治患者都可有效。
健客价: ¥209.8与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物活外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥1131.25