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高危转移性激素敏感性前列腺癌 传统化疗

2019-07-11 来源:医学界肿瘤频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:2019版NCCN老年肿瘤指南中提到,老年患者化疗时最常见的并发症包括骨髓抑制(研究证实,使用化疗的65岁以上老年人中,骨髓抑制风险显著增加),并可导致中性粒细胞减少等;化疗药物还存在肾毒性、心脏毒性和神经毒性,这些都是较为严重的毒副作用。

前列腺癌(PC)的常见疗法除手术外,主要包括化疗、内分泌治疗等药物治疗。但是,以多西他赛为主的化疗,真的适合中国患者吗?

指南提示:化疗对中国PC患者并非优选

其实,国外指南早就关注到了化疗可能带来的各种问题。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南作为指南界的权威成员,明确指出了化疗对于老年患者的各种毒副作用。

2019版NCCN老年肿瘤指南中提到,老年患者化疗时最常见的并发症包括骨髓抑制(研究证实,使用化疗的65岁以上老年人中,骨髓抑制风险显著增加),并可导致中性粒细胞减少等;化疗药物还存在肾毒性、心脏毒性和神经毒性,这些都是较为严重的毒副作用。2017版NCCN老年肿瘤指南在PC章节中强烈建议,65岁以上老年人的治疗需要考虑降低中性粒细胞减少带来的风险(图1)。

图12017版NCCN老年肿瘤指南中关于PC治疗的说明

可见,化疗实在不是一种适合老年PC患者的疗法。那么中国PC患者中,老年人所占比例大吗?

答案是肯定的。根据中国癌症中心2016年发表的流行病学统计显示,PC在中国是个“老年病”——预计94%新发病例为60岁以上老年人,54%为75岁以上老年人(表1)。

表12015年中国预估新发癌症病例(单位为1000)年龄分层

我们再来看看真实世界中,中国患者接受化疗的安全性。TAX327试验是一项探讨欧美PC患者接受化疗的疗效与安全性研究(表2),与针对我国患者的研究(表3)对比可知:中国PC患者一线接受化疗(多西他赛),骨髓抑制发生率远高于TAX327研究中相应数据;严重中性粒细胞减少发生率中国与欧美相比为57.66%vs.32%。这说明,化疗对中国患者伤害更大。

表2TAX327研究中化疗不良反应发生率

表3中国患者接受化疗的不良反应发生率

注:D3P=多西他赛每3周1次+泼尼松每天给药

至于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者,研究显示,也有约15%因不良反应导致停药。感染占早期停药的50%,34%患者化疗过程中需要住院(其中16.5%是因为发热性中性粒细胞减少)。

综合这些事实不难得出结论,化疗对于我国PC患者并不是一种理想的疗法。

经典研究:风景这边独好

既然化疗方法不适用于PC患者,出路在哪里?回顾本文开头的图1,NCCN指南已给出提示:老年PC患者中,激素相关疗法有替换或推迟使用化疗的可能。例如可全源阻断雄激素生成的新型内分泌药物阿比特龙就是一个不错的选择。具体请看各大经典研究的数据:

STAMPEDE研究证实,阿比特龙治疗mHSPC时相关血液学毒性远小于化疗,如图2,其所致中性粒细胞减少发生率比化疗低得多。

图2阿比特龙血液学毒性小于化疗

注:ADT=雄激素剥夺治疗;Doc=多西他赛;P=泼尼松;AA=阿比特龙

不仅如此,根据2018年发布的患者报告结局数据(PRO)可以看到,使用阿比特龙的患者生活质量明显持续改善。LATITUDE研究中,阿比特龙组FACT-P评分(代表生活质量高低的一个指标)提高,化疗却相反(图3)。

图3阿比特龙治疗显著延缓FACT-P评分恶化

以上数据足以说明,阿比特龙是一种比化疗更“温和”的疗法。但温和并不意味着疗效的不足:STAMPEDE试验中,ADT+多西他赛与ADT+阿比特龙相比,总生存(OS)类似,但阿比特龙组无失败生存(FFS)时间更长(图4)。

图4阿比特龙(蓝线)与化疗OS相近,但FFS更佳

综合多项证据,阿比特龙或是更适合中国PC患者特别是老年患者的治疗方法。

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