癌症患者最怕听到“转移”二字,而一旦癌细胞发生腹膜转移,“就好像在肚子里撒了几把沙子,无数的癌细胞散落在腹腔之中”,更是无异于判了“死刑”。有没有办法将这些散落在腹腔和胸腔的癌细胞清除干净,延长病人生存期限?
“用热水烫死癌细胞”,正被证明其临床价值。
医学难题
癌细胞的转移有三大途径:血行、淋巴结和种植转移。其中,种植转移可通过原发病灶癌细胞的脱落、转移淋巴结破裂、癌栓出血等造成,一旦发生,病人预后极差,往往生存期不超过6个月。胃癌、肠癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌等腹腔癌症,种植转移高发,胸腔癌症如肺癌也难逃此运。相关统计显示,我国每年死于种植转移的癌症病例在100万以上。
教授介绍,以胃癌为例,我国一年胃癌死亡人数超45万,20%的胃癌病人在确诊时已经发生种植转移,即便是根治手术之后,也有50%的病人会在5年内发生种植转移。
如何将散落在腹腔和胸腔的癌细胞清除干净,是一大医学难题。化疗是目前唯一的办法,但由于腹膜血浆屏障等原因,传统的全身静脉化疗对腹膜转移疗效甚微,特别是对腹膜转移导致的恶性腹水更是束手无策。
“我相信万物均有制衡,一定有办法可以攻克这个难题。”2002年,当时36岁的崔书中铆足了劲要攻克这道医学难题。肿瘤热灌注化疗的研究开始启程。
技术创新
热灌注化疗,简而言之,就是利用癌细胞怕热的特点,用43℃恒温热水灌注化疗药物充盈病人体腔,“烫”死癌细胞。然而,如何让温度保持在43℃这条“钢丝线”上,成为关键问题。
温度高了,烫伤,温度低了,无效。既往的技术方法比较原始,而且国内外的腹腔热灌注化疗(HIPEC)技术方法大同小异,控温不精准,治疗温度常常在40℃~49℃之间,控温精度在1℃以上。没有精准控温的技术方法,临床显示,HIPEC疗效相去甚远,有的甚至存在安全隐患,腹膜转移患者的生存率一直不高。
人体麻醉状态下,腹腔温度只有32-35℃,如何让灌注的药水保持恒温,如何让药水充盈到腹腔内不留死角,如何建立循环、做到无菌……这些都需要一步步摸索,修正,打磨。从2002年开始,崔书中教授带领团队“死磕”精准腹腔热灌注技术,2006年自主研制开发出高精度的体腔热灌注治疗系统,控温精度达到±0.1℃。2009年12月,国家药监局批准III类医疗注册证,2010年该项技术开始在全国广泛推广应用。目前全国将近400家三甲医院引入了腹腔热灌注化疗技术,在全国百强医院中,86家已经在使用这一“广东制造”,累计治疗26万例次。
广东省医学会在2018年的医学科技成果评价意见报告书中写道:“该项目在腹腔热灌注化疗领域处于国内领先地位,其中精准腹腔热灌注控制技术达到国际领先水平……是转化医学成功的示范。”
“神奇”病例
年过五旬的广州人梁波(化名),2017年被确诊胃癌时,癌细胞已经在腹膜广泛种植转移,本应柔软的大网膜成了“饼状”,这也意味着他的胃癌已经非常晚期,基本丧失了治疗的机会,平均生存时间只有3-6个月。在接受了三次热灌注治疗后,医生用腹腔镜探查,竟然找不到癌细胞踪影,大网膜也恢复了正常。目前梁波已经生存了两年多。
更为“神奇”的案例,是一位70多岁的病人,直肠癌术后左肺弥漫性转移,也就是癌细胞转场到了胸腔,左侧胸腔一个拳头大小的肿瘤,右侧胸腔则出现胸水。在接受45℃(胸腔的耐受度高过腹腔)的热灌注治疗一周后,病人的胸水消失了,连带肿瘤也消失不见,让医生大呼“神奇”。
在教授看来,这样的“神奇”案例不在少数。但医学是谨慎的,一项全新的技术能否被医生接受应用于临床,需要更大样本量更有说服力的证据。
教授告诉记者,回顾性研究资料显示:与传统治疗相比,精准HIPEC能够提高IV期胃癌中位生存8.9个月,提高IV期肠癌2年生存率13.4%,Ⅲ期卵巢癌中位生存期可提高10.7个月。目前围绕该技术已形成了1个临床路径、4个临床治疗指南和10个专家共识。“我们已经了建立胃肠、卵巢等10余种肿瘤多中心大数据库,并牵头国内外50多家三甲医院开展3项RCT(随机对照试验),预计三四年后会有更权威的结果。”
在教授看来,热灌注化疗技术最大的获益并非已经发生腹水或种植转移的晚期癌症病人,在根治术后预防性“清扫战场”,可以大大提高治愈率。
不过,腹腔热灌注化疗仍有待解决的问题。为何有的病人对热灌注化疗敏感,有的病人却收效甚微?崔书中介绍,目前团队正在开展相关研究,为病人寻找出更加敏感的药物,实现更为精准的治疗。“走完这一步,这个故事才算是画上了句号。”
本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如运动治疗,减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥46丽珠维三联:适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡(伴有幽门螺旋菌Hp感染者),特别是复发性及难治性溃疡;慢性胃炎(伴有幽门螺旋菌Hp感染者),用一般药物治疗无效而症状又较重者。 艾司奥美拉唑镁肠溶片: 胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且
健客价: ¥345高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥53.28拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥85本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥19.391.高胆固醇血症: 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血
健客价: ¥16.8本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗。 0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人,但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。
健客价: ¥120胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且 -愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 -防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 -与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗
健客价: ¥62适用于饮食控制、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。详见说明书。
健客价: ¥60本品适用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人,但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。
健客价: ¥106.8高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和b型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高、载脂蛋白B(apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法(如低密度脂蛋白血浆透析
健客价: ¥291.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥8.5供成人使用 用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(Ⅱa型),内源性高甘油三酯血症,单纯型(Ⅳ型)和混合型(Ⅱb和Ⅲ型)。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高,或是有其他并发的危险因素时。 在服药过程中应继续控制饮食。 目前,尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。尚未证明非诺贝特能够降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡。
健客价: ¥35.4改善糖尿病餐后高血糖。(本品适用于患者接受饮食疗法·运动疗法没有得到明显效果时,或者患者除饮食疗法·运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。
健客价: ¥31.61.高胆固醇血症 饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人,且高胆固醇血症为主要异常时,降低升高的胆固醇水平。 2.冠心病的二级预防。对冠心病患者,辛伐他汀适用于
健客价: ¥4.5本品适用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法或对传统疗法反应不充分,或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者的治疗,可作为短期或间歇性长期治疗。 0.1%浓度的本品只能用于成人,不能用于2岁及以上的儿童。
健客价: ¥84.8适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗。
健客价: ¥82.8曲美他嗪适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
健客价: ¥10.51.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.高血压。在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳。尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。 3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏
健客价: ¥8.5癫痫:对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1.简单部分性发作2.复杂部分性发作 3.继发性全身强直-阵挛性发作4.原发性全身强直-阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法(add-on therapy) 1.简单部分性发作2.复杂部分性发作3.继发性全身强直一阵挛性发作4.原发性全身强直一阵
健客价: ¥50适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。
健客价: ¥14.8适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。 格列美脲分散片不适用1型糖尿病(例如,有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治疗)、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驱昏迷或昏迷的治疗。
健客价: ¥8.8改善糖尿病餐后高血糖。(本品适用于患者接受饮食疗法、运动疗法没有得到明显效果时,或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。)
健客价: ¥211.高胆固醇血症饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 2.冠心病对冠心病患者,辛伐他汀适用于:减少死亡的危险性;减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性;减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术);延缓动脉粥样硬化的进展,包括新病灶及全堵塞的发生。
健客价: ¥4