科学家一直在马不停蹄地研究癌症治疗的方法,最近美国的一项研究文章又提出了一种新的方法,通过阻断细胞的自噬作用,切断癌细胞的“能量供给”,具体是怎么回事,请看以下分解!
近期,新泽西州立罗格斯大学癌症研究所(CINJ)和普林斯顿大学共同在8月10日的《Genes&Development》发表了一篇文章(doi:10.1101/gad.283416.116)。文章提出了一种新的癌症治疗方法:阻断细胞的自噬作用,切断癌细胞的“能量供给”,该研究主要关注的是Kras蛋白相关的肺癌的治疗。
其中CINJ的副所长、新泽西州立罗格斯大学艺术与科学学院分子生物学和生物化学双学科的特聘教授EileenP.White博士,和罗格斯大学癌症研究所研究员、罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院内科助理教授YanxiangGuo博士共为通讯作者。他们在这里分享了有关该研究的更多信息:
1.问:为什么研究这个课题很重要?
答:肺癌中85-90%是非小细胞肺癌(NSCLC),但是标准疗法对NSCLC的疗效往往并不好。近年来,针对EGFR,MAPK和PI3K信号通路中的基因突变的靶向疗法被研发出来,某些患有转移性疾病的亚类患者生存率明显改善。而在NSCLC的患者中,研究人员经常检测出Ras蛋白家族的突变,包括Kras蛋白,但是直接攻击Ras突变的药物都效果欠佳。故而,了解关键的细胞自噬过程及其在Kras诱导NSCLC中的作用可能有助于研发NSCLC新疗法。
2.问:什么是自噬,这个过程与已知的通路有什么关系?
答:细胞在压力以及能量缺乏状态下会吞噬自身,这个过程就叫做自噬。长期以来专家学者一直认为,细胞通过自噬来消化和回收利用部分细胞器从而为新陈代谢和生存提供营养供给。然而,这种说法是否正确以及回收的原因仍然不清楚。肿瘤细胞也会开启自噬行为维持生存,甚至比正常细胞更为常见。此前,White博士的团队和Guo博士的团队发现,Ras蛋白家族激活的肿瘤细胞需要自噬来进行细胞的维持,代谢应激的耐受性以及肿瘤的进展。当Ras蛋白“开启”后,会诱导其他蛋白质产生从而激活负责细胞生长和生存的基因。因此,了解自噬的作用,可以以此来利用肿瘤细胞复制的固有缺陷进行癌症治疗。
3.问:您的团队是如何进行这项工作的,有何收获?
答:在罗格斯大学Guo博士,Chang博士和White博士分别带领的团队和普林斯顿大学的Rabinowitz博士带领的团队共同努力下,发现了自噬在癌症细胞遇到压力时生存下来的作用。研究人员将Kras诱导NSCLC基因工程小鼠模型中的肿瘤细胞提取出来,生成肿瘤细胞系。通过质谱分析这一实验室技术,来追踪细胞如何自噬胞内组件。研究者成功发现,癌细胞在生存压力和饥饿状态下,会分解并且回收利用胞内组织。这种蚕食胞内结构的行为,为线粒体提供了“燃料”,从而维持细胞的能量供给。因此,阻断癌细胞的自噬,可以切断线粒体的燃料供给,导致能量危机,最终癌细胞死亡。
4.问:这个发现的意义是什么?
答:通过阻断癌细胞自噬功能从而切断“能量供给”,可能是治疗Kras诱导肺癌的潜在治疗策略。未来的研究应着重明确,阻断Kras诱导肺癌的自噬通路是否可以应用于其他癌症。
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健客价: ¥49用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥113主要用于脑部、周边等血液循环障碍。 1、急慢性脑机能不全及其后遗症:脑卒中、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆。 2、耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3、眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 4、周围循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客价: ¥38用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合症。
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健客价: ¥26扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88用于慢性胃炎、消化性胃及十二指肠溃疡、结肠炎以及消化不良。
健客价: ¥27抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥63用于妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人、儿童等的钙补充剂,并帮助防治骨质疏松症。
健客价: ¥48用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥391、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
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健客价: ¥15用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥53抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥221.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118儿童钙补充。
健客价: ¥40主要用于:脑部、周边等血液循环障碍。 1.急慢性脑机能不全及其后遗症:中风,注意力不集中,记忆力衰退、痴呆。 2.耳部血流及神纤障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3.眼部血流及神经障碍等。 4.周围循环障碍:各种动脉闭塞症,间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客价: ¥60本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
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