牛、牛奶、牛肉、病毒与乳腺癌

乳腺癌会不会由病毒引起？自从发现小鼠通过哺乳传播病毒引起母婴传播乳腺癌，四五十年来，该问题始终萦绕于研究者脑海。乳腺癌显然是多因素所致疾病，有许多风险因素促成最终结局。不过，确定病毒的强烈影响将使若干预防措施成为可能。虽然大多数癌症预防为二级预防（即疾病发展的早期发现和治疗），但是一级预防（即预防疾病发生）的巨大医疗和人道主义获益，强调有必要鼓励并支持有关早期预防策略的研究。许多非癌症传染性疾病的成功一级预防，为传染性病原体所致癌症的一级预防提供了有用经验。经典案例包括：乙型肝炎病毒（HBV）所致肝细胞癌的疫苗预防，人乳头瘤病毒（HPV）所致宫颈癌、肛门癌、头颈癌的疫苗预防。幽门螺杆菌感染抗菌治疗成功预防溃疡及其相关胃癌，是通过相对直截了当解决方案进行一级预防的另一胜利。

被研究最多的人乳腺癌相关病毒包括：小鼠乳腺肿瘤病毒、小鼠乳腺肿瘤病毒样序列、EB病毒、HPV、牛白血病病毒（BLV）。虽然已有大量文献报道，但是目前病毒对于人乳腺癌发生发展的作用尚无共识。

BLV属于逆转录病毒科δ逆转录病毒属，该属还包括人T淋巴细胞白血病病毒。2015年9月2日，伯克利加利福尼亚大学和加利福尼亚大学戴维斯医学中心发表的研究已经明确：人乳腺组织存在BLV和HPV，并且与人乳腺癌显著相关（114例乳腺癌女性与104例正常对照者相比，乳腺组织的BLV阳性率分别为59%比29%，多因素校正比值比：3.07，P=0.0004，归因风险：37%）。

美国奶牛的BLV感染率为47.6%、肉牛为33.6%。由于美国所有大型奶牛场将近84%的奶牛和加拿大奶牛场78%的奶牛BLV阳性，而且由于所有牛奶通常在上市之前被混合在一起，如果将牛奶作为饮食的一部分，那么很难避免接触BLV。虽然巴斯德消毒法可以灭活BLV，但是食用生奶制品或未煮熟的牛肉并不少见，已感染人之间的传播也很自然。BLV容易通过牛奶和血液途径传播。流行病学家早已注意到，牛奶消费量最高的国家也是乳腺癌发病率最高的国家。

2017年12月20日，美国癌症学会《癌症》在线发表旧金山加利福尼亚大学、伯克利加利福尼亚大学、德克萨斯大学安德森癌症中心、俄亥俄州立大学综合癌症中心的216例女性病例对照研究报告，检测了相同乳腺组织标本是否存在BLV和HPV，以确定病毒是否单独或共同与乳腺癌相关，结果发现BLV与人乳腺癌相关，而同时感染HPV与人乳腺癌或BLV均无关。

该研究从德克萨斯大学安德森癌症中心获取2009～2011年216例（其中良性对照组102例，恶性病例组114例）女性存档福尔马林固定石蜡包埋乳腺组织切片及其诊断，使用原位聚合酶链反应和/或DNA杂交法，检测BLV和HPV的目标DNA片段，采用标准统计学方法，计算病毒与乳腺疾病诊断相关的年龄校正比值比、归因风险、趋势P值。

结果发现，诊断为乳腺癌的女性与良性诊断且无乳腺癌病史的女性相比，乳腺组织BLV阳性率显著较高：乳腺病理分类为癌前病变的女性与良性诊断且无乳腺癌病史的女性相比，乳腺组织BLV阳性率也较高：

良性：19.61%

癌前：33.96%

恶性：57.38%

恶性＋癌前：46.49%

恶性＋导原：54.44%

BLV阳性率与良性、癌前、恶性乳腺病变的相关性

HPV状态与恶性肿瘤、癌前病变或乳腺组织BLV阳性率均无关。

因此，该研究数据支持既往发现乳腺组织BLV阳性率与乳腺癌诊断之间的显著相关性，但未证实HPV致癌株与乳腺癌或乳腺组织BLV阳性率相关，该研究结果有助了解病毒对于人乳腺癌的可能致病作用。