早期乳腺癌术前能否靶向化疗？

对于术前、术后、转移的HER2阳性乳腺癌，HER2靶向治疗可以改善结局。然而，某些早期乳腺癌患者治疗多年后仍有复发或死亡的风险。因此，需要新的策略，例如将帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋化疗，更换为帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗安坦辛（T-DM1）。安坦辛（DM1）与紫杉醇类、长春碱类、艾日布林等化疗药物属于微管蛋白（细胞骨架）抑制剂，可以阻止细胞有丝分裂，引起细胞凋亡。曲妥珠单抗与DM1结合形成T-DM1，可以利用曲妥珠单抗的靶向作用直接杀灭肿瘤细胞，并减少传统全身化疗对正常细胞的不良反应，被称为靶向化疗。那么，靶向化疗用于早期乳腺癌术前效果如何？

2017年11月23日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表美国洛杉矶加利福尼亚大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院、西班牙马德里大学、韩国蔚山大学首尔峨山医院、中国台湾大学附属医院、德国慕尼黑大学、埃尔朗根纽伦堡大学、俄罗斯莫斯科市立肿瘤医院、比利时鲁汶大学医院、法国勒内癌症中心、巴黎肿瘤学转化研究中心、加拿大麦吉尔大学、蒙特利尔犹太总医院、乌拉圭肿瘤学转化研究中心、瑞士罗氏、美国基因泰克的研究报告，对避免传统全身化疗的HER2阳性乳腺癌术前新辅助治疗方案进行了评定。

该随机非盲多中心3期研究（KRISTINE）于2014年6月25日～2015年6月15日在亚洲、欧洲、美国和加拿大的68个肿瘤学转化研究中心（医院和专科癌症中心）入组年龄≥18岁、经中心实验室确认为HER2阳性II～III期可手术乳腺癌（肿瘤大小>2cm）、东部肿瘤学协作组（ECOG）体力状态评分0～1、基线左心室射血分数≥55%（通过超声心动图或多导联心电图结合同位素心血管动态造影）患者444例，按1∶1随机分配，其中223例接受T-DM1＋帕妥珠单抗、221例接受曲妥珠单抗＋多西他赛＋卡铂＋帕妥珠单抗。通过交互反馈系统，根据置换区组方案（区组大小为4）进行随机化，根据激素受体状态、诊断分期、地理位置进行分层。

所有患者接受6轮术前新辅助治疗，每轮3周。T-DM1剂量13.6mg/kg，帕妥珠单抗负荷剂量840mg、维持剂量420mg，多西他赛剂量75mg/㎡，卡铂浓度时间曲线下面积6mg/mL×min，曲妥珠单抗负荷剂量8mg/kg、维持剂量6mg/kg。所有治疗均经静脉给药。

主要观察终点：根据术前新辅助治疗完成后14天～6周之内乳腺癌手术取得的肿瘤标本进行局部评估，对愿意接受治疗人群（双侧评定）病理学完全缓解（治疗后病理T0/isN0）患者数量进行比较。对实际接受治疗（接受至少一次研究用药）患者进行安全性分析。该研究在美国政府临床研究网站的登记编号：NCT02131064，正在进行术后随访。

结果，T-DM1＋帕妥珠单抗组与曲妥珠单抗＋化疗＋帕妥珠单抗组相比：

病理学完全缓解：44.4%比55.7%，P=0.016

3～4级不良事件：13%比64%

3～4级血小板减少：1%比5%

3～4级疲劳：1%比3%

3～4级丙氨酸转氨酶升高：1%比2%

3～4级低钾血症：1%比2%

3～4级中性粒细胞减少：<1%比25%

3～4级腹泻：<1%比15%

3～4级发热性中性粒细胞减少：0比15%

严重不良事件：5%比29%

死亡：无

因此，术前传统全身化疗与术前新型靶向化疗相比，获得病理学完全缓解的患者反而较多，但是3～4级和严重不良事件也较多，故有必要进一步努力提高化疗效果而不增加毒性反应。

对此，法国巴黎大学、巴黎第六大学癌症研究所、国家健康与医学研究院、巴黎公立医院集团发表同期评论：早期HER2阳性乳腺癌是否需要再次革新？