编者按:依维莫司(诺华)为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)口服抑制剂,与雌激素抑制剂联合,可能预防或延缓晚期乳腺癌患者对一线内分泌治疗的耐药。根据3期研究(BOLERO-2)结果,与雌激素芳香酶灭活剂依西美坦(辉瑞)相比,依维莫司+依西美坦,对于雌激素芳香酶抑制剂来曲唑(诺华)或阿那曲唑(阿斯利康)一线治疗失败的晚期激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌绝经后女性,中位无进展生存延长4.6个月、进展风险减少55%。根据亚组分析结果,对于早期乳腺癌术后辅助治疗失败的晚期患者,依维莫司+依西美坦一线治疗的中位无进展生存延长7.4个月、进展风险减少61%;根据集中复核,中位无进展生存延长11.0个月、复发风险减少68%。那么,对于此类患者,依维莫司+来曲唑一线治疗能否提供临床获益?
2018年3月22日,《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表美国诺华、新墨西哥大学、阿拉巴马大学伯明翰分校、芝加哥西北大学、法国诺华、里昂贝拉尔中心、贝桑松大学、波尔多癌症研究中心、土耳其伊斯坦布尔大学、巴西癌症控制研究所、圣保罗大学、阿雷格里港医院、日本名古屋市立大学、韩国延世大学、泰国玛希敦大学诗里拉吉医院、葡萄牙尚帕利莫基金会临床中心的研究报告,对依维莫司+来曲唑一线治疗雌激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性进行了尝试。
该多中心非盲单组2期临床研究(BOLERO-4)于2013年3月7日~2014年12月17日从245例患者筛选出符合条件女性202例,中位年龄64.0岁(四分位距58.0~70.0岁),其中转移性乳腺癌194例(96.0%)、局部晚期乳腺癌8例(4.0%)。接受每天依维莫司10mg+来曲唑2.5mg一线治疗,初始疾病进展时由研究者酌情改予每天依维莫司10mg+依西美坦25mg二线治疗。主要终点为研究者根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.0版评定一线治疗的无进展生存,并对实际接受治疗患者评定药物安全性。截至2016年12月17日,中位随访已达29.5个月。
结果发现:
依维莫司+来曲唑一线治疗202例患者中位无进展生存22.0个月(95%置信区间:18.1~25.1个月),由于死亡病例尚未达到一半,故尚未获得中位总生存时间;24个月的总生存率约为78.7%(95%置信区间:72.1%~83.9%)。
依维莫司+依西美坦二线治疗50例患者中位无进展生存3.7个月(95%置信区间:1.9~7.4个月)
不良事件类型与既往研究相同,未见新的安全问题。
最常见的所有级别不良事件:
一线治疗:口腔炎139例(68.8%)
二线治疗:口腔炎10例(20.0%)、体重减轻10例(20.0%)
最常见的3~4级不良事件:
一线治疗:贫血21例(10.4%)
二线治疗:高血压5例(10.0%)
研究期间死亡50例(24.8%),其中死于乳腺癌40例。
因此,该2期研究结果为依维莫司+来曲唑一线治疗雌激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性提供了初步依据,为进一步开展3期研究奠定了基础。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥431.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥1931.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1181. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1410主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥270主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥102本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
健客价: ¥150适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥154联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌;单药一线治疗转移性直肠癌。
健客价: ¥2721、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39