您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 肿瘤种类 > 乳腺癌 > 中国学者破解乳腺癌的化疗耐药

中国学者破解乳腺癌的化疗耐药

摘要:该研究发现105例被研究患者超过50%的乳腺癌组织高水平表达跨膜TNF-α,并且跨膜TNF-α表达与蒽环类化疗耐药呈正相关。

编者按:化疗耐药仍然是乳腺癌治疗获得成功的主要障碍,尤其对于现有靶向疗法效果欠佳的三阴性乳腺癌。肿瘤坏死因子(TNF)顾名思义可使肿瘤坏死,主要由巨噬细胞产生(称为TNF-α),少量由淋巴细胞产生(称为TNF-β),可与跨膜TNF受体结合,也可与游离TNF蛋白结合。既往研究发现游离TNF-α涉及人类癌症耐药,但是跨膜TNF-α对于化疗耐药的作用尚不明确。

2018年3月21日,英国《自然》旗下《癌基因》在线发表华中科技大学同济医学院基础医学院和华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究报告,发现跨膜TNF-α可使乳腺癌细胞对化疗耐药。

该研究发现105例被研究患者超过50%的乳腺癌组织高水平表达跨膜TNF-α,并且跨膜TNF-α表达与蒽环类化疗耐药呈正相关。跨膜TNF-α表达水平的变化,改变了原代人类乳腺癌细胞和乳腺癌细胞系对蒽环类化疗药物例如多柔比星(阿霉素)的敏感性。其中,跨膜TNF-α氨基末端片段(传递逆转信号的具有完整跨膜TNF-α胞内结构域突变形式)过表达可以诱导多柔比星耐药,具体机制为跨膜TNF-α氨基末端片段→细胞外调节蛋白激酶(ERK)→谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)和跨膜TNF-α氨基末端片段→核因子κB(NF-κB)产生抗细胞凋亡功能。对于异种移植小鼠模型,跨膜TNF-α抑制剂结合化疗可以显著增强多柔比星的疗效。

因此,该研究表明,跨膜TNF-α通过逆转信号传导而诱导多柔比星耐药,故跨膜TNF-α靶向疗法可能有利于多柔比星耐药乳腺癌的治疗。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房