早期乳腺癌靶向＋化疗长期生存

编者按：2012年，英国《柳叶刀》肿瘤学分册发表德国乳腺癌协作组（GBG）和德国妇科肿瘤工作组（AGO）的GeparQuinto（G5）III期研究（GBG44）初步结果，对于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者，拉帕替尼与曲妥珠单抗相比，加入术前表柔比星＋环磷酰胺→多西他赛（EC→T）标准新辅助化疗方案后，病理学完全缓解（pT0ypN0）比例不高（22.7%比30.3%，P=0.04）。不过，根据其他早期乳腺癌术前新辅助治疗研究结果，拉帕替尼与曲妥珠单抗相比，病理学完全缓解比例相似：NSABPB-41（53.2%比52.5%，P=0.99）、CHER-LOB（26.3%比25.0%）、CALGB40601（32%比46%，P=0.13）、NeoALTTO（20.0%比27.6%，P=0.13）、TRIOUSB0710（25%比43%，P=0.14）。

2018年3月15日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表德国乳腺癌协作组和德国妇科肿瘤工作组GeparQuinto（G5）III期研究（GBG44）的长期结局，并且进行了详细的亚组分析。

该德国多中心III期随机对照研究于2007年11月～2010年6月入组HER2阳性早期乳腺癌患者615例，术前随机分配接受表柔比星＋环磷酰胺→多西他赛（EC→T）标准新辅助化疗＋曲妥珠单抗（307例）或拉帕替尼（308例）6个月，术后所有患者接受曲妥珠单抗辅助治疗12个月，并且随访0.2～79.9个月（中位55个月），对病理报告进行集中复核。结果发现，以P<0.05作为统计学意义的分水岭：

曲妥珠单抗与拉帕替尼相比：

三年无病生存率：84.8%比83.7%（P=0.808）

远处无病生存率：86.2%比87.0%（P=0.297）

三年总体生存率：91.7%比93.6%（P=0.724）

有、无病理学完全缓解相比：

六年复发风险减少37%（风险比：0.63，P=0.042）

远处复发风险减少45%（风险比：0.55，P=0.021）

六年死亡风险减少69%（风险比：0.31，P=0.004）

对于曲妥珠单抗，有、无病理学完全缓解相比：

六年复发风险减少36%（风险比：0.64，P=0.160）

远处复发风险减少51%（风险比：0.49，P=0.052）

六年死亡风险减少85%（风险比：0.15，P=0.010）

对于拉帕替尼组，有、无病理学完全缓解相比：

六年复发风险减少39%（风险比：0.61，P=0.152）

远处复发风险减少39%（风险比：0.61，P=0.207）

六年死亡风险减少40%（风险比：0.60，P=0.351）

对于激素受体阳性乳腺癌患者，拉帕替尼与曲妥珠单抗相比：

六年复发风险减少13%（风险比：0.87，P=0.605）

远处复发风险减少36%（风险比：0.64，P=0.156）

六年死亡风险减少68%（风险比：0.32，P=0.019）

对于激素受体阴性乳腺癌患者，拉帕替尼与曲妥珠单抗相比：

六年复发风险增加23%（风险比：1.23，P=0.391）

远处复发风险增加24%（风险比：1.24，P=0.409）

六年死亡风险增加17%（风险比：1.17，P=0.626）

对于激素受体阳性乳腺癌患者，有、无病理学完全缓解相比：

六年复发风险减少13%（风险比：0.37，P=0.002）

远处复发风险减少36%（风险比：0.40，P=0.005）

六年死亡风险减少68%（风险比：0.26，P=0.002）

对于激素受体阴性乳腺癌患者，有、无病理学完全缓解相比：

六年复发风险增加1%（风险比：1.01，P=0.976）

远处复发风险减少34%（风险比：0.66，P=0.337）

六年死亡风险减少78%（风险比：0.22，P=0.110）

因此，根据该研究结果，虽然病理学完全缓解率可以作为早期乳腺癌术前新辅助治疗的生存结局替代指标，而且确实与长期生存结局显著相关，但是主要与曲妥珠单抗和激素受体阳性乳腺癌患者的总体生存结局相关。拉帕替尼与曲妥珠单抗相比，虽然病理学完全缓解率不高，但是长期生存结局相似。

尤其，拉帕替尼与曲妥珠单抗相比，对于同样接受术前标准新辅助化疗→术后曲妥珠单抗辅助治疗的激素受体阳性乳腺癌患者，可以显著减少全部原因所致死亡风险、改善总体生存结局。

不过，由于该研究结果完全来自德国，而且亚组分析病例数量较少，故有必要开展进一步大样本研究确认该亚组分析结果。