编者按:三阴性乳腺癌对内分泌药物和抗HER2药物基本无效,对于其他药物也很容易耐药。因此,预测三阴性乳腺癌耐药,或许有助确定药物对哪些患者可能有效,以及避免耐药的策略。耐药的信号转导,存在许多通路,所谓条条小路通耐药,找到这些通路的共同枢纽,成为许多科学家上下求索的关键。
2018年3月13日,美国科学促进会《科学·信号转导》发表哈佛大学医学院、贝斯以色列女执事医疗中心、哈佛大学路德维希癌症研究中心的研究报告,通过三阴性乳腺癌细胞系分析发现细胞S期(DNA合成期)激酶相关蛋白2(SKP2)高表达可以重新激活蛋白激酶B(AKT)引起磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)抑制剂耐药。
PI3K→AKT的激酶信号转导通路失调常见于人类癌症,尤其乳腺癌,其中PI3K催化亚基(p110)α蛋白质编码基因(PIK3CA)的扩增和体细胞突变发生率较高。PI3K和AKT的许多小分子靶向抑制剂正在接受临床评价,但是其治疗效果受到剂量相关毒性反应以及耐药的限制。既往研究已经确定PI3K抑制剂的各种耐药机制,包括AKT反馈激活、新生突变、通路相互作用。该研究发现了既往未知的PI3K通路抑制剂耐药机制,导致AKT反弹活化。
该研究利用三阴性乳腺癌细胞系亚组培养细胞和小鼠肿瘤,通过PI3K抑制剂治疗或耗尽PIK3CA表达,最终促使AKT重新激活,其依赖于泛素连接酶(E3)SKP2、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)激酶、磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK-1)以及调节细胞生长和代谢的雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2),但是不依赖于PI3K活性或磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)产生。PI3K抑制剂的耐药,与SKP2表达水平增加、AKT泛素化,培养细胞增殖、小鼠异种移植肿瘤生长相关。
总之,SKP2可使PI3K通路激酶AKT泛素化而激活,且不依赖PI3K,导致PI3K抑制剂对抑制肿瘤细胞生长无效。这些结果揭示了一种泛素信号反馈机制,三阴性乳腺癌细胞通过该机制可以对PI3K抑制剂产生耐药。
因此,对于三阴性乳腺癌患者,SKP2低表达或可预测PI3K抑制剂有效、SKP2高表达或可预测PI3K抑制剂耐药、SKP2靶向联合疗法或可避免PI3K抑制剂耐药。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1001.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥193主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥431.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥6651. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫希芬呈阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥160主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥1281、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥60主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、结直肠癌),乳腺癌亦有效。
健客价: ¥57