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两种三阴性乳腺癌疗效各不相同

摘要:体外疗效:卡铂对WHIM30有细胞毒性但是对WHIM2无细胞毒性,而硼替佐米、达卡巴嗪、环磷酰胺对两种细胞都有细胞毒性。

编者按:基底细胞样乳腺癌以三阴性乳腺癌为主,侵袭性强,并且经常转移至重要器官,由于其雌激素受体、孕激素受体、HER2均为阴性,故对内分泌疗法、抗HER2靶向疗法效果欠佳,目前治疗主要局限于化疗。但是,即使都是三阴性乳腺癌,相同药物的疗效各不相同。

2018年3月12日,施普林格·自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表弗吉尼亚联邦大学的研究报告,通过基底样三阴性乳腺癌患者肿瘤细胞异种移植模型,分析了癌症治疗药物在体外和体内对原发性和转移性肿瘤的效果。

该研究利用基底样三阴性乳腺癌患者原发肿瘤细胞移植至小鼠产生的两种基底样三阴性乳腺癌异种移植模型(WHIM2和WHIM30),评估12种癌症治疗药物对体外肿瘤细胞的毒性,并且通过心内注射肿瘤细胞产生转移,检验其中4种有效药物(卡铂、环磷酰胺、硼替佐米、达卡巴嗪)的体内乳腺肿瘤治疗效果。

结果发现,根据RNA测序,生长于乳腺和培养物的患者异种移植细胞全局基因表达相似。

体外疗效:卡铂对WHIM30有细胞毒性但是对WHIM2无细胞毒性,而硼替佐米、达卡巴嗪、环磷酰胺对两种细胞都有细胞毒性。

体内疗效:这些药物治疗原发和转移的WHIM2肿瘤无效,卡铂和环磷酰胺治疗WHIM30乳腺肿瘤有效,并且减少脑、肝、肺的转移细胞数量。无论治疗如何,WHIM2和WHIM30转移细胞的细胞角蛋白(来源于外胚层的上皮细胞中间纤维蛋白)和波形蛋白(来源于中胚层的间质细胞等非上皮细胞中间纤维蛋白)表达不同,表明不同肿瘤细胞亚群可能优先转移至不同器官。

因此,该研究强调了患者异种移植模型对于研究治疗药物减少特定器官转移效果的作用。即使都是基底样三阴性乳腺癌,对于同一分子亚型的两种移植物模型,无论原发还是转移,治疗效果完全不同,再次突显癌症患者治疗面临的挑战,强调了联合疗法和生物学预测标志的必要性。

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