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单细胞破解耐药型三阴性乳腺癌

摘要:结果发现,对于三阴性乳腺癌患者,耐药基因型先天存在,并且被新辅助化疗选择而适者生存,化疗诱导了转录谱重编程,从而产生耐药。

编者按:三阴性乳腺癌为恶性程度较高的乳腺癌亚型,三种常见受体均为阴性,对于现有靶向疗法无效。目前,三阴性乳腺癌的全身治疗主要依靠化疗,但是非常容易对化疗产生耐药。目前悬而未决的问题之一,即耐药究竟是由先天罕见克隆选择引起,还是由后天基因组变异引起。

2018年4月19日,全球自然科学三大旗舰期刊之一、爱思唯尔旗下《细胞》正刊发表德克萨斯大学门罗·邓韦·安德森癌症中心(美国排名第一的肿瘤专科医院)、瑞典卡罗林学院(全世界最大的医学院,并且负责评审颁发诺贝尔生理学医学奖)的研究报告,除了全外显子组测序,还通过单细胞DNA和RNA测序,对新辅助化疗期间20例三阴性乳腺癌患者不同时间的标本进行了分析。

该研究通过全外显子组测序确定了10例新辅助化疗后克隆消失患者和10例新辅助化疗后克隆持续患者。对于其中8例患者,通过单细胞DNA测序分析了900个细胞、单细胞RNA测序分析了6862个细胞。

结果发现,对于三阴性乳腺癌患者,耐药基因型先天存在,并且被新辅助化疗选择而适者生存,化疗诱导了转录谱重编程,从而产生耐药。

因此,该研究为三阴性乳腺癌化疗耐药基因靶向疗法奠定了重要基础。

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