在很多情形下,癌症靶向疗法要好于化疗和外科手术摘除,这是因它攻击和杀死携带特异性的促进肿瘤产生的基因突变的癌细胞,而且不影响健康的没有携带这些基因突变的正常细胞。在临床试验中,科学家们非常注重于探究靶向疗法对肿瘤细胞的影响,但是却没有充分地研究它对免疫系统的影响。
然而,在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学威斯达研究所(WistarInstitute)的研究人员证实几十种这样的靶向治疗药物抑制可能事实上协助对抗肿瘤的T细胞的活性。在研究已获得美国FDA批准的靶向治疗药物曲美替尼(trametinib)时,研究人员也发现将它与一种信号转导蛋白“超级激动剂(superagonist)”联合使用可激活T细胞活性,同时保持这种抗癌药物的癌症阻断效应。相关研究结果于2016年3月15日在线发表在CancerResearch期刊上,论文标题为“IL-15agonists overcome the immunosuppressive effects of MEK inhibitors”。
论文通信作者、威斯达研究所肿瘤微环境与转移项目负责人和教授JoséR.Conejo-Garcia博士说,“我们想要知道当肿瘤细胞接触靶向治疗药物时,对免疫系统的影响是什么。如果我们想要使得联合使用或先后使用靶向疗法和免疫疗法的有益效果最大化,那么就必需理解这些药物在肿瘤细胞与控制免疫原性肿瘤(immunogenictumor)生长所必不可少的白细胞之间的相互作用中发挥的影响。”
Conejo-Garcia和同事们研究了41种不同的小分子抑制剂及其对健康人T细胞的影响,其中这些T细胞让身体免受病原体和癌细胞的侵入。在这项研究中测试的每种靶向治疗药物对T细胞的抑制效应要比癌细胞更加强效。特别地,他们注意到这种获得美国FDA批准的曲美替尼(也被称作Mekinist)---一种MEK1/2抑制剂,经证实可治疗携带BRAFV600E/K突变的转移性黑色素瘤,其中这种类型的黑色素瘤将近占所有黑色素瘤病人的一半---是一种极其强效的T细胞活性抑制剂。
研究人员猜测如果被称作细胞因子的细胞信号转导蛋白能够促进T细胞而不是肿瘤细胞上的信号转导,它们可能能够让这些T细胞免受曲美替尼治疗产生的副作用。病人经常服用的细胞因子表现出保护性作用。研究人员鉴定出白细胞介素-15(IL-15)适合与曲美替尼联合使用,这是因为它促进效应T细胞表现出更强的信号转导活性,同时又不会增加能够抑制效应T细胞活性的调节性T细胞群体的数量。
Conejo-Garcia和同事们当前在被称作ALT-803的I期和II期临床试验中测试了IL-15“超级激动剂”以便确定这种药物是否能够保护T细胞免受曲美替尼抑制。当他们在体内测试时,他们发现T细胞增殖不再受曲美替尼的影响。这些结果证实了曲美替尼对T细胞的抑制效应和IL-15能够克服这种抑制。
论文第一作者、Conejo-Garcia实验室博士后实习生MichaelAllegrezza说,“诸如曲美替尼之类的MEK抑制剂正在多种肿瘤中进行测试,而我们证实控制这些药物对T细胞的影响能够有助进一步抵抗癌症。我们计划研究靶向疗法对肿瘤微环境的影响,并且观察其他的免疫细胞是否以我们在效应T细胞观察到的方式受到影响。”
威斯达研究所的商业开发团队正在积极地寻求共同开发合作伙伴,以便协助实现联合使用MEK抑制剂和IL-15“超级激动剂”的临床益处。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥361.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1181、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥11主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥140用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥76用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥18临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及
健客价: ¥14用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。
健客价: ¥32用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥200清热解毒,消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者,并可用于癌症辅助治疗。
健客价: ¥12内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥128临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥10用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥53用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥16.5扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1231.用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。2.用于治疗不明原因所致的白细胞减少症。
健客价: ¥45用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥12.81.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥231.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退; 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病; 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等); 4.各种细胞免疫功能低下的疾病; 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥39活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88本品适用于以下真菌病:全身性念珠菌病,包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗。
健客价: ¥8