驱动基因是决定癌症的主因

为什么会产生癌症？我们需要提到一个名词：驱动基因，它可以说是决定癌症的最主要原因。如何找到驱动基因，找到后又该怎样采取进一步的治疗措施？如何提高治疗效果保证患者的生活质量？针对这些问题，同济大学医学院肿瘤研究所所长、肿瘤学系主任周采存教授，为读者带来了2014年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的前沿资讯。

找对变坏“司机”有助针对解决癌细胞

癌症驱动基因的英文名叫oncogenedriver，中文的字面翻译为癌基因驾驶员。周采存教授用其最常向患者打的一个比方为我们作了解释：在我们人体中，细胞往好的方向走还是往坏的方向走，由驾驶员说了算。健康人细胞的驾驶员都是好的，因此没有癌变基因；但假如这个驾驶员发生突变了，或因其他原因变成坏的驾驶员，就是一个正常细胞变成癌细胞，所以要让这个癌细胞终结，就要对准这个变坏的驾驶员并把它干掉，这也就是我们说的靶向治疗。

根据目前的发现，驱动基因包括：突变的EGFR、ALK融合基因、突变的KRAS、突变的HER2等的一大类都是驱动基因。肺癌可按照驱动基因分为许多类，这是近年来非常重要的一个发现。由此可以根据不同的驱动基因，采用合适的药物进行治疗。如果找到驱动基因，治疗就事半功倍，如果没有找到驱动基因而盲目治疗，靶向治疗疗效较差，可能连安慰剂都不如。

耐药成为靶向治疗“拦路虎”

长久以来的癌症治疗观念里，手术、化疗、放疗是与肺癌抗击的“三剑客”。随着医学技术的进步，靶向药物治疗中晚期肺癌越来越成为一条新路，其中的治疗也根据疾病类型各不相同。周彩存教授告诉我们，随着研究的发展，医学上把肺癌分成了小细胞肺癌和鳞癌，以及鳞癌以外的非小细胞肺癌。对不同驱动基因类型的癌症患者，在治疗上一定要区别对待，如果采用一刀切的方式进行化疗，效果往往并不理想。以EGFR突变型非小细胞肺癌为例，可优先采用靶向治疗。肺癌的靶向治疗和化疗是完全不同的治疗措施，有很多的机制参与肿瘤的发病，而这些机制往往是肿瘤细胞所特有的，所谓的靶向治疗就是阻断肿瘤发病机制当中特有的信号传导通路，或者某一分子发病机制，从而达到扼杀肿瘤的目的。因此靶向治疗能显著减少患者的不良反应，提高患者的生活质量。

我国有30%以上的肺癌患者为适合靶向药物的EGFR突变阳性，因此靶向药物在我国已被越来越多的采用。但是，第一代靶向治疗有效的患者中，一半的患者在10个月左右会产生耐药现象，只能转回传统的化疗。化疗方案常伴有明显的副作用，例如恶心、呕吐、脱发、白细胞减少等，有些患者甚至在化疗开始的几个疗程后，因体内正常细胞大量受损，身体无法承受化疗的副作用，不得不放弃治疗。更重要的是，出现耐药后，化疗的疗效其实已经非常有限。因此临床上极其迫切需要克服耐药现象的新一代靶向药物，从而延续晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗。

针对这一问题，刚参加完2014年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的周彩存教授，也与我们分享了最新信息。美国Dana-Farber癌症研究所的PasiA.Janne博士表示，约60%的耐药病人在检测中发现新的特定突变，医学上称作T790M突变。在此次ASCO大会上重点报告的也正是针对T790M突变的第三代靶向试验药物AZD9291、CO1686和HM61713的研究进展。这类新的试验药物能够克服第一代靶向药物产生的耐药现象，对于诸如腹泻、皮疹等副作用都比第一代靶向药物少，患者安全耐受性也更好。大会报道了经第一代靶向药治疗进展后，T790M突变人群接受AZD9291和CO1686的疗效明显，其中接受AZD9291的突变阳性患者总体疾病控制率为94%。目前，AZD9291、CO1686已被美国食品及药物管理局(FDA)授予突破性治疗药物资格。获得这一资格的新药，药物的审批流程将显著缩短。我们也期待这些创新药物能在中国尽快上市，为晚期非小细胞肺癌患者带去福音和希望。

肺癌筛查不能单靠验血

不少人喜欢在体检时，做一个验血测癌标。认为只要做了这一项检查，就可以筛查所有的癌症。对此周彩存教授表示，该指标对肺癌筛查的意义不大。也就是说，得了肺癌的早期患者，是无法从血液指标中予以发现的，试想一下就能理解，当癌细胞已进入血液，想必癌症也已经到了晚期。对于肺癌正确的筛查方法，需要通过低剂量螺旋CT进行判断。有吸烟史、家族有任何肿瘤史、45岁以上等高危人群，只要经济条件允许，建议每年做1次低剂量螺旋CT，我们要督促高危人群参加肺癌早期发现、早期诊断与早期治疗。而对于已经确诊为肺癌晚期的患者，需要对于病理标本进行基因检测，根据检测结果选择化疗药物或者靶向治疗药物，真正实施肺癌的个体化治疗。