癌症是一种由基因突变引起的疾病。随着研究人员对这些基因和它们编码的蛋白质的了解越来越多,他们正在寻找更聪明的药物来对付它们。最终的目标是找到阻止癌细胞扩散的方法,从而阻断肿瘤的生长和扩散。
现在斯克里普斯研究所的研究人员正在报道一种新的方法来筛选潜在的癌症药物。这种技术利用了微小的、三维的球状体,称为球状体。利用高通量筛选技术,这些结构可以被用来快速查询成百上千的化合物。事实上,通过这种方法,研究小组已经确定了一种潜在的重要癌症基因药物。研究结果发表在《致癌基因》杂志上。
“关于这项研究最重要的是,我们能够做研究使用一种癌细胞更生理相关和更好地概括这些细胞是如何出现在身体,“Spicer说,研究的作者之一。
斯克里普斯研究所的HTS化学和技术主任路易斯?斯科帕塔补充说:“到目前为止,大多数用于癌症药物筛选的研究都使用了在平板上生长的细胞。”“有了这些三维球体,我们可以更精确地模拟活体组织中发现的东西。”
球体直径为100到600微米,相当于几张纸的厚度。与单一层的细胞通常用来筛选药物,往往都以同样的速度增长,因为他们得到相同的暴露在氧气和营养,肿瘤的球状体模拟会发生什么:一些细胞外和一些在里面。
在这篇新论文中,研究人员专注于一种叫做KRAS的癌症驱动蛋白。KRAS基因和相关RAS基因家族的其他成员在近三分之一的癌症中被发现突变。它们在肺癌、结直肠癌、尤其是胰腺癌中都很常见。事实上,高达90%的胰腺癌是由KRAS突变驱动的,研究人员利用胰腺癌细胞株进行了目前的研究。
“在过去,KRAS是一种非常棘手的蛋白质。人们已经花了几十年的时间去尝试,但是到目前为止还没有取得什么成功,”斯克里普斯研究医学教授、另一位合著者约瑟夫·基斯西尔博士说。KRAS蛋白相对较小,因此很难直接攻击它。但是我们在这项研究中使用的筛查方法让我们以不同的方式来回答这个问题。
研究人员执行了所谓的表型屏幕,这意味着他们在寻找对细胞生长有影响的药物,但没有预先设想它们如何工作。“我们以一种不偏不倚的方式来到这里,”Kissil解释道。“我们并没有试图设计一些东西来攻击KRAS蛋白质的特定部分。我们只是在寻找一些能促进细胞生长的途径。”
研究人员在新发表的论文中称,他们已经发现了一种以前不知道影响KRAS的化合物,称为Proscillaridin a。这种化合物类似于一种用于治疗某些心脏疾病的药物。尽管该研究小组称这种特殊的药物不太可能被开发为癌症治疗,但它验证了使用球状体进行药物筛选的方法。“我们不太可能使用标准的2d方法来发现这种联系,”斯科帕维亚说。
“从我们的角度来看,这是一个原则性的研究,”Kissel补充道。“这表明你可以看看那些已经被批准用于其他疾病的药物库,并找到可能对癌症有效的药物。”理论上,你可以用这种筛选方法来检测任何癌细胞,以及任何你想要的突变。
“我们希望利用这项研究为新的肿瘤学药物创建一条管道,”Spicer总结道。许多最有前途的化合物可能被2-D筛查所忽视。这项研究提供了直接的证据,证明使用肿瘤细胞的三维结构进行药物筛选可能更合适。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥63用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥76清热解毒,散瘀止痛,用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌,食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥53抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22清热解毒,散瘀止痛。用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌、食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥50用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥16.5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥10抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥21抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥58抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥501、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥38抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对恶性淋巴瘤、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于慢性支气管炎、支气管哮喘。
健客价: ¥39抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥77消肿散结、清热解毒,用于肺炎,阑尾炎。蜂窝组织炎,大剂量用于肿瘤。
健客价: ¥7用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。
健客价: ¥32抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥165抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥70抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥85抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥38