近日，中国科学院上海药物研究所与广州中医药大学研究人员合作，发现一类新型的咔唑类DNA甲基转移酶（DNMT）1选择性抑制剂，对人体直肠癌细胞和胰腺癌细胞具有较好的增殖抑制作用。
DNA甲基化是最早被发现的表观遗传修饰途径之一，参与许多重要的细胞过程，如基因组印记、X染色体灭活、转录抑制、胚胎发育等，与精神分裂症、Rett综合征、肿瘤等多种疾病的发生和发展密切相关。DNMT蛋白家族负责催化和维持DNA甲基化，研究人员在多种肿瘤组织中发现DNMT表达异常。因此，DNMT被认为是一类潜在的治疗靶标，其小分子抑制剂及调控机制的研究，是当今表观遗传学药物化学及机制研究的重要内容。
现有的DNMT1抑制剂主要分为两类：一类是胞嘧啶类似物。这类化合物的化学骨架及作用模式都比较相似，即通过模拟胞嘧啶与DNA结合，捕捉DNMT形成共价复合物，从而达到抑制DNMT甲基化修饰的作用。在这类化合物中，地西他滨（Dacogen）已作为上市药物，用于骨髓增生异常综合征及急性髓性白血病等癌症的治疗。然而，这类化合物在体内结合DNA缺乏选择性，从而产生严重的毒副作用。同时，该类化合物存在药代性质不稳定、半衰期短等问题，临床使用只能作用于非实体瘤。另一类是非胞嘧啶类似物。这类化合物的化学骨架相对较为多样，但大多数选择性不高，且活性较差。
此次研究人员运用计算药物设计手段、药物化学合成、结合生物活性测试方法，发现了一类新型的咔唑类DNMT1选择性抑制剂。研究发现，其对人体直肠癌细胞和胰腺癌细胞表现出较好的增殖抑制作用。研究人员还进一步结合理论模拟和实验验证结果，对该类化合物进行了构效关系分析，为DNMT1抑制剂的后续研究提供了指导。
据悉，《Nature》旗下著名评论期刊《SciBX》将此项工作列为世界疾病治疗领域一周中最为重要的研究成果之一进行了专题亮点报道。
本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥60本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
健客价： ￥67本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥80本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥35本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥130本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价： ￥23本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥55拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥132能降低血清丙氨酸氨基转移酶。可用于慢性肝炎丙氨酸氨基转移酶升高者。
健客价： ￥33本品适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。
健客价： ￥18适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥166拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥55清热解毒，利湿退黄。有退黄疸和降低丙氨酸氨基转移酶的作用。用于湿热毒邪内蕴所致急性、慢性肝炎和重型肝炎(Ⅰ型)。也可用于其它重型肝炎的综合治疗。
健客价： ￥25本品适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥40本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥205本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥32本品适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗。
健客价： ￥28清热利湿、益肝化瘀、舒肝止痛；退黄，降低丙氨酸氨基转移酶。用于急性肝炎及慢性肝炎。
健客价： ￥20滋肾养肝，活血解毒。用于治疗慢性乙型肝炎氨基转移酶升高，中医辨证属于肝肾不足，邪毒瘀热互结。症见：胁肋疼痛，腰膝酸软，口干咽燥，倦怠乏力，纳差，脘胀，身目发黄或不黄，小便色黄，头晕目眩，两目干涩，手足心热，失眠多梦，舌暗红或有瘀斑，苔少或无苔，脉弦细。
健客价： ￥105适应症为拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氦基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥50本品适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。
健客价： ￥13本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价： ￥95适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成人年慢性乙型肝炎病人的治疗。
健客价： ￥69本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
健客价： ￥144
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