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绘制“癌症之王”的基因组地图

2018-01-10 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在某些情况下我们可以看到突变对应着某一特定的药物靶点

   全基因组测序能查看整体及局部的DNA损伤

 
  该研究小组利用全基因组测序揭示出了以往只测序蛋白质编码基因(大约1%的基因组)时,无法看到的广泛的“结构变异”模式。
 
  就像卫星图像让我们能够整体观望地球,并可以放大我们选择的细节一样,全基因组测序同样使得我们能够有效地查看整体及局部的DNA损伤。
 
  像大陆块或冰架一样,整套染色体可以打碎自身并进行重排。DNA片段可以脱离某条染色体,而与另一条染色体连接。一些基因可能被倒置、删除或是发生扩增。
 
  通过整体查看,新研究检测出了“稳定”、“局部重排”、“分散”和“不稳定”4种类型的基因组重排。在某些情况下——尤其是显示DNA修复机制缺陷的“不稳定”基因组——其自身就表明了有效的疗法。
 
  来自悉尼Garvan医学研究所的AndrewBiankin教授以及昆士兰大学分子生物学研究所(IMB)的SeanGrimmond教授共同领导了这项研究。他们与来自IMB的生物信息学家NicolaWaddell博士展开了协作,后者负责解读了测序的结果。
 
  在以往的一项研究中,该研究小组检测了同一群100名患者的“外显子组”(exome),展示出了复杂的突变景观以及肿瘤间极大的异质性。Biankin教授说:“呈现出了成千上万的突变基因,并且一长串的非频发突变基因占优势。”
 
  “最后,我们真的不得不考虑转向全基因组测序来作为诊断标准。”
 
  “这些患者在外科手术前均签署了同意书,我们可以追踪他们的进展情况,将他们的生存与接受的各种治疗进行比较。”
 
  “全基因组测序向我们提供了比以往更为清晰的图像。我们能够将分析结果反映给患者,并开始看到了读数、治疗和结局之间更强的关联。”
 
  “许多不同类型的灾难性事件都可以发生在癌症基因组中,可以慨括及笼统地将它们描述为如‘火山’、‘地震’或‘风暴’一样的地理事件。你永远不会目睹两座完全相同的火山,或是两次完全一样的地震——但有一些相似性可以将它们进行分组。”
 
  “打比方说,当你进行基因组测序时,你可以辨别出发生的是火山、地震还是局部性风暴。”
 
  “当你只测序外显子组时,你或许看到了一棵倒下的树,但你并不知道造成其倒下的原因是地震、风暴或是其他未知的因素。”
 
  “癌症之王”胰腺癌需要更好的方法来开法新的治疗策略
 
  来自该项研究的一条有希望的线索表明了,携带“不稳定”基因组的患者往往会对以铂类为基础的损伤DNA的药物,或有可能对阻止细胞修复DNA的、较新的PARP抑制剂产生良好的反应。
 
  Biankin说:“在生物学上癌症基因组是一种缓慢的方式受到损伤,这种受损的方式赋予了它一种生存优势。如果你能够诱导比这还要多的损伤,细胞将无法以正常细胞的方式来修复自身,它将会死亡。这就是癌症中DNA损伤剂的概念。”
 
  Biankin教授计划在英国针对胰腺癌患者开展一项临床试验。“例如,如果我们采用一种新型的免疫疗法,并且我们没有一种生物标志物,我们将向所有患者提供这种疗法,且我们将检测他们的基因组看看哪些人对治疗有反应,哪些人没有。”
 
  “我们拥有了从这项研究中获得的各种基因组亚型——在某些情况下我们可以看到突变对应着某一特定的药物靶点。我们将可以选择这组患者,测试我们认为应该会起作用的疗法。”
 
  “我们真的需要开展一些更小型的研究,寻找更显著的效应——并且如果我们失败了,我们也失败得快速且廉价,只承担一定程度的风险。”
 
  胰腺癌的中位生存期为6个月,5年生存率仍然不到5%,被医学界誉为“癌症之王”。迫切需要寻找一种更好的方法来选择患者接受当前的一些治疗方法,以及开发出新的治疗策略。
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