人参皂苷RH2对脑部肿瘤术后的作用
人参为五加科多年生草本植物,现代医学研究表明,人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性作用。人参单体皂苷Rh2生物作用专一,具有较强的抗癌活性,无明显的毒副作用,是理想的抗肿瘤药物,其潜在的抑癌作用已经引起亚洲许多国家科研部门的重视。
人参皂苷Rh2是红参中发现的皂昔类物质,分子量小,脂溶性强,易通过血脑屏障。能通过逆转耐药等多种途径抗肿瘤。SHG44是人脑胶质瘤细胞,比啮齿类胶质瘤细胞株更接近临床,因此研究价值更高。实验表明浓度为4μmol/L的人参皂苷Rh2能够抑制SHG44的增殖,32μmol/L几乎使SHG44的增殖停止,抑制率达90%。
研究表明,诱导分化剂作用机制是减少进入细胞分裂周期的细胞数,并使细胞阻滞于某一时相,不能完成DNA复制,同时细胞凋亡率明显增高。
细胞一旦通过G-S限制点,便不再受其他因素的调控而进入S期完成DNA的复制,所以作用于G-S限制点的药物可以阻止细胞进入分裂周期。充分证明人参皂苷Rh2对SHG44有诱导凋亡作用,显著降低G2-M期和S期细胞的比例,呈现G1期细胞阻滞,给药组的凋亡率校对照组有统计学意义。大量细胞阻滞于G0-G1期,增殖受限。
增殖细胞核抗原是一种仅在增殖细胞中合成与表达的36KD的酸性蛋白,细胞内增殖细胞核抗原含量反映了细胞增殖率及DNA合成率,其表达与细胞增殖周期有关,G1期表达逐渐增加,S期达到高峰,G2/M期减少。增殖细胞核抗原是DNA聚合酶的辅助蛋白,为DNA复制合成必不可少的因子。既检测增殖细胞核抗原的蛋白表达水平也检测了转录产物表达水平。
人参皂苷Rh2处理后5d的SHG44中增殖细胞核抗原蛋白的表达与转录产物较对照组有明显下降。人参皂苷Rh2是小分子脂溶性物质,可能很容易通过肿瘤细胞的质膜进入细胞核,通过某种机制抑制了增殖细胞核抗原基因的转录或减少了转录产物。人参皂苷Rh2不仅在体外有抑制脑胶质瘤SHG44增殖作用,体内也能抑制大鼠脑内移植的SHG44实体瘤的生长。
综上所述,人参皂苷Rh2抑制脑胶质瘤细胞增殖机制与抑制脑胶质瘤SHG44的增殖细胞核抗原基因蛋白表达、减少基因转录产物、诱导细胞凋亡有关。人参皂苷Rh2很可能成为治疗脑胶质瘤的新药,让更多患者因而获益。
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