饮酒与癌症的关系没那么简单

　　最近几年发表了几项酒精与癌相关性方面的大型队列研究，结果表明二者联系更加密切。2015年8月发表了两项正在进行的大型前瞻性研究数据-护理人员健康研究（Nurses‘HealthStudy）及卫生专业人员随访研究（HealthProfessionalsFollow-upStudy），结果表明女性及男性的酒精摄入均与癌的风险增加有显著相关，二者具有线性剂量-效应关系。对酒精摄入与癌症风险相关性影响最大的是酒精摄入总量，而不是规律性饮酒及间断性酗酒。Cao及其同事分析了所谓“酒精相关癌症”（结直肠癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽喉部癌、肝癌、食管癌）的风险，结果表明酒精致癌在女性位居首位的是乳腺癌，而在男性则为结直肠癌。

　　北加州大型医疗保健系统及保险公司KaiserPermanente心内科及研究所的Klatsky博士与其同事进行了一项队列研究，结果发现相比终身忌酒来说，重度饮酒（每日≥3次）者有五种癌的风险增加：上呼吸/消化道癌、肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌及恶性黑色素瘤；轻至中度饮酒者除肺癌外，上述其他几种癌症的风险均增加。但轻到中度饮酒者中，据信有低估饮酒量所致的证据混淆。

　　Bagnardi及其同事的研究也表明，重度饮酒者相对不饮酒及偶尔饮酒者的某些癌症相对风险增高，呈现出明确的剂量-风险相关性。重度饮酒者的胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、肺癌风险显著升高。酒精摄入和黑色素瘤、前列腺癌罹患风险之间也具有正相关。

　　目前认为酒精摄入与乳腺癌风险显著相关。一项研究专门探索了乳腺癌与酒精间的关系，结果发现绝经前及绝经后女性中乳腺癌与酒精摄入间存在剂量-效应关系，且该风险增加具有剂量依赖性而没有下限。

　　酒精如何致癌？

　　乙醇及其直接代谢产物乙醛，属于国际癌症研究机构划分的“1类致癌物”。乙醇首先与唾液接触后转化为乙醛，使得乙醛在唾液内的水平比血液内高10-100倍；这就是上消化/呼吸道癌症发生的一个因素。乙醇导致肝细胞癌变首先是使得肝脏发生肝硬化，而这主要是在转化为乙醛后才具有的作用。乙醇也会促进高活性氧的产生，高活性氧对DNA具有多重诱变作用，且可以影响组蛋白甲基化及乙酰化。乙醇对激素也有影响，如升高雌二醇水平，这可能是乳腺癌发生的风险因素之一。

　　酒精相关的癌症风险中，遗传当然也是有影响的。摄入乙醇后，各组织内的乙醛数量可能不仅取决于摄入的乙醇数量，还取决于编码乙醇代谢酶的基因。突变影响乙醇脱氢酶或乙醛脱氢酶活性，则酒精蓄积后的乙醛水平可升高并延长，从而增加癌症罹患风险。

　　癌症是一种异质性疾病，酒精致癌在不同的癌症中机制也是不同的。

　　酒精增加患癌风险的影响因素有哪些？

　　一个永恒的问题是：安全的摄入量是多少？什么水平的酒精摄入才不会增加癌症罹患风险？很不幸，根据目前所知，“安全区”这个东西即使存在，也还并没有明确。严重酗酒一定与癌有关，但轻到中度饮酒对癌症风险的影响还所知甚少。

　　目前已经发现重度饮酒显著增加某些癌症的罹患风险。轻到中度饮酒成为了一个灰区。少量饮酒（如每日一杯葡萄酒、甚至更少）是否会增加癌症罹患风险？Rehm博士说，对于乳腺癌来说毫无疑问，答案是“会”！“目前已发表的大部分研究均得出明确而一致的结论：女性饮酒越多，则患乳腺癌的风险越高，且没有安全下限。”对于其他癌症来说，轻到中度饮酒所致的相对风险仍未明确。

　　关于饮酒种类方面，过去我们认为某些含酒饮料会增加某些癌症的罹患几率。最近的研究未能提供强有力证据证实酒精饮料类型与癌之间有相关性。Cao及其同仁发现所有含酒饮料都具有相同的危险性，从而认为罪魁祸首是乙醛、而不是酒精饮料内的其他成分。

　　饮酒史（以年算）及开始饮酒时的年龄，都是癌症风险的重要影响因素。25岁起、每日饮酒一次，并不会立即对健康产生影响。但Rehm博士解释道，大多数人成年后终生规律饮酒。总体摄入酒精越多，则风险越高。“癌症罹患风险，是所有接触到酒精的器官总体功能水平的体现。如果今天诊断出了癌，则很可能是至少始于15-20年前饮酒所致。”

　　就饮酒方式而言，大部分研究并未评估酗酒行为。但目前的观点还是认为酒精致癌主要是长期多量饮酒所致，而不是偶尔酗酒所致，当然会有个别例外。

　　饮酒、吸烟及癌之间也是存在相互作用的。实际上，证据表明酒精和烟草对于头颈部癌（口腔癌、咽部癌、喉癌）的协同作用比相乘还要显著。这种相互作用从生物学上来说是解释得通的。吸烟时，酒精可以成为致癌物的溶剂，从而导致黏膜对致癌物的透过性更好。

　　从欧洲和美国17项病例对照研究（11221例受试者、16168例对照）中提取的数据表明，酒精致癌的人群归因危险度在头颈部癌为72%，但酒精本身所占比例仅为4%、吸烟本身所占比例为33%，酒精和烟草联合所占比例为35%。最近的研究已经证实了吸烟对酒精致癌的作用。“吸烟和饮酒是有关的，但很难将吸烟和饮酒的罪责区分开来，因为很少有人吸烟多、却不饮酒。”

　　不过，很大一部分消化道/呼吸道癌症可能是饮酒加吸烟所致这一事实，并不能因此而降低酒精致癌的罪过。

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