微创介入治疗肿瘤 肿瘤介入治疗优缺点

　　进入新世纪，影像学导向下肿瘤的微创介入治疗因其独特的优势在全球医学领域迅猛发展，其主要特点是既原位消灭肿瘤,又最大限度地保护机体。影像学导向下介入微创治疗从诊疗技术方法上可分为血管性和非血管性两大类;血管性介入治疗的主要内容为经血管选择性插管肿瘤局部灌注化疗和栓塞，而非血管介入的主要内容为经皮穿刺肿瘤的消融治疗（Ablation）和放射性粒子植入。目前，我国微创手术已可以治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌等多种肿瘤。肿瘤微创治疗具有以下六大特点：1.精确定位、精确治疗；2.多种微创治疗方法序贯联合治疗；3.微创治疗与肿瘤多学科综合治疗；4.根治性肿瘤微创治疗：局部、区域微创介入治疗联合全身多层次治疗；5.人性化、理性化治疗；6.肿瘤微创淋巴结清扫。

　　一、化学消融术（Chemoablation）

　　为在影像设备的导向下经皮穿刺肿瘤组织将消融剂直接注入到肿瘤内部达到原位灭活肿瘤的目的。化学消融术适用于全身各部位的原发性和转移性肿瘤，乏血供的原发性肝癌、转移性肝癌、肺癌、肾上腺良恶性肿瘤、盆腔肿瘤等或肝癌TACE术后病灶内碘油充盈不全及淋巴结转移等。常用消融剂有肿瘤细胞毒性剂（各种化疗药物）、蛋白凝固剂等。

　　1.肿瘤细胞毒性剂：常用的方法是按照肿瘤的细胞学类型配比的化疗药物与少量碘化油混合经皮注入到肿瘤内部或转移性淋巴结内，使抗肿瘤药物在瘤体内缓释直接杀灭肿瘤细胞，提高了肿瘤的局部化疗浓度，同时减少了化疗药物对患者全身的毒性损伤，但需要反复注射。在超声、CT导向下经皮穿刺注射到瘤体内，增加了药物的释药时间和平稳性，与全身用药相比降低了药物血液的峰值浓度和给药次数。

　　2.蛋白凝固剂：常用无水乙醇等。以无水乙醇的临床应用最为广泛，其原理是使瘤细胞凝固、胞浆脱水，肿瘤血管上皮细胞坏死、小血管血栓形成使肿瘤组织缺血坏死。对于较小的肿瘤由于瘤体组织结构一致无水乙醇容易弥散使肿瘤坏死比较彻底，而较大的肿瘤由于瘤体内成分混杂且存在纤维分隔消融剂的弥散受到限制。

　　二、物理消融术（Physicalablation）

　　在影像导向下穿刺病灶通过物理学的冷或热的作用使病灶坏死。物理消融又分为热消融和冷消融术，常用的热消融方法有射频消融、微波消融和激光消融等。

　　1.冷冻消融术：近期的冷冻治疗设备氩氦刀是利用Joule－Thomson效应，采用常温高压氩气制冷，在针尖部位最低温度可达到-185℃，高压氦气复温，温度可达70℃。通过冷冻-复温等循环加速肿瘤坏死。常用的探针为直径1.47mm的超细探针，通过多针组合可以对较大病灶进行冷冻消融。低温冷冻的原理是细胞间质内冰晶形成。细胞内外电解质和渗透压的改变导致细胞脱水、细胞膜的损伤，进而导致细胞内冰晶形成，细胞变性坏死。冷冻期间微动脉和微静脉内膜及基底膜肿胀断裂，复温后导致局部微循环内广泛血栓形成，进一步加重组织缺氧，促进组织坏死。冷冻消融是目前最佳的治疗较大肿瘤(直径>75px)的方法,且无任何毒副作用,长期随访结果证明生存率高。

　　2.热消融术（Thermalablation）：肿瘤细胞对温度非常敏感，不能耐受60℃以上的温度，70℃以上则会全部凋亡。通过物理学的方法在肿瘤内部产生高温可以达到原位灭活肿瘤的目的。热消融治疗中以射频消融（RadiofrequencythermalAblation，RFA）应用最广泛，其基本原理是通过消融电极将高频振荡电流导入肿瘤组织，使局部组织的离子和极化分子随电流交变方向快速交变产生振荡导致组织的摩擦产热，热量来自组织本身并非射频电极。在局部温度达50℃时，持续4-6分钟组织细胞即开始死亡；温度超过70℃时细胞立刻死亡；温度达100℃时，细胞膜被溶解、细胞间水分蒸发，组织崩解并炭化。肿瘤消融区呈球形或椭圆形，目前多子针消融电极一次消融直径最大可达55毫米。射频热消融术作为一项微创治疗技术已经广泛地用于肝脏、肾脏、前列腺等实质性脏器肿瘤的治疗，并取得了理想的疗效。

　　3.激光消融术：该技术是通过1条直径0.4mm的光纤在病灶内发/散射激光并转变为热能,使肿瘤组织细胞发生凝固坏死,而不损伤周围组织。激光的能量可造成激光束周围球形凝固性坏死，激光消融范围的大小不仅与其能量蓄积有关,还取决于肿瘤的血供和周围正常组织的血管舒张反应。多光纤多点治疗可扩大消融范围。LITT的治疗肿瘤的疗效取决于激光探头的精确位置,局部肿瘤组织的温度变化等因素。

　　三、放射性粒子植入术

　　放射性粒子（籽源）植入治疗恶性肿瘤，是一种先进的微创治疗方法，是属于近距离体内放射治疗的一种，具有安全、可靠、适应症广、操作简便等优点，是一种恶性肿瘤的崭新的微创体内放疗的新技术。

　　低能量的放射籽源的临床功效源于被激发的离子流与所在组织器官的相互作用从而对肿瘤部位进行近距离照射。DNA是放射线对细胞作用的关键靶，射线照射导致DNA链断裂，使肿瘤细胞失去繁殖能力。研究表明，肿瘤生长过程中，在繁殖周期内DNA合成后期及有丝分裂期对射线最敏感，而静止期的细胞对射线最不敏感。体外放疗分次短时间照射只能对肿瘤繁殖周期中的一小部分时相的细胞起治疗作用。肿瘤组织间植入放射性粒子所产生的射线能量虽然不大，但能持续对肿瘤细胞起作用，能不间断的杀伤肿瘤干细胞，经过足够的剂量和半衰期，即可使肿瘤细胞全部失去繁殖能力，而达到彻底的治疗效果。

　　各种影像学引导下经皮微创介入治疗技术显示了治疗恶性肿瘤令人瞩目的应用前景,灵活的选择最佳方法或联合治疗方法，更能提高肿瘤的治愈率和远期生存率。

　　肿瘤介入治疗优缺点

　　癌肿的传统疗法包括外科术、放化疗及中医药治疗等，介入疗法具有微创、费用低、安全、疗效好等优点，尤其是对那些不能手术的肿瘤患者，肿瘤介入治疗越来越显示出其在肿瘤治疗中的地位。肿瘤介入治疗可分为经血管和不经血管两大类。

　　经血管肿瘤介入治疗包括：动脉灌注化疗和动脉栓塞。

　　不经血管肿瘤介入治疗可大致分为：

　　1、经皮穿刺(或不穿刺)治疗。如经皮肿瘤内注射无水酒精、稀盐酸或其他化疗药物；经皮穿刺对肿瘤进行射频消融、微波消融、氩氦刀治疗、激光消融。经皮HIFU刀(超声聚能刀)治疗。

　　2、经内窥镜对肿瘤进行切除或消融，或进行注射药物治疗等。

　　肿瘤介入治疗的不同方法各有其优缺点：

　　1、动脉灌注化疗比静脉化疗具有肿瘤局部化疗药物浓度高，全身毒副作用小等优点。但对于实质性脏器的肿瘤，单纯灌注化疗已远不如动脉灌注化疗结合栓塞治疗的疗效好。

　　2、动脉栓塞治疗已大大提高了实体肿瘤如肝癌等的疗效，但对于空腔脏器如肠癌、膀胱癌等，原则上不宜进行栓塞治疗，以免引起并发症。目前最大问题是栓塞后血管的再通和再生。栓塞后造影显示肿瘤血管完全被栓塞剂填塞，似乎已切断了肿瘤血供，但第二次再造影时，往往发现瘤区血管再通或部分再通，或原先栓塞的血管没有再通，但原肿瘤周边又出现新生的肿瘤血管，提示肿瘤仍在生长或复发，因此动脉栓塞治疗至少得进行两次以上。

　　3、通过穿刺或在内窥镜下对肿瘤进行直接杀灭，不论采用热(如激光、射频、微波或超声聚能刀)、冷(氩氦刀)或化学方法(无水乙醇、稀盐酸)均能取得较确切疗效，但仍存在许多不足，如射频消融或超声聚能刀一般需在B超引导下进行，除与B超医师水平有关外，也与其本身灵敏度有关系。即使在CT引导下进行穿刺注射药物治疗，也只适合于CT能够显示的病灶，对于与正常组织等密度的病灶尚无能为力，且注射药物的剂量与肿瘤大小的关系还缺乏规范化方案。另外，目前用于射频或氩氦刀治疗的穿刺针还比较粗，对正常脏器有损伤，若病灶位于脏器边缘或大血管附近，也易导致大出血。电极形状与病灶形状的吻合也不十分完美，都有待改进。

　　肿瘤介入治疗的注意事项：

　　1、选好适应症。

　　2、保护肝细胞，防止并发症。

　　3、应由充分经验及设备良好的医院进行。

　　4、肝肿瘤介入治疗操作安全，时间短暂，患者应避免精神紧张。

　　5、术前后都要注意提高免疫力，使用生物反应调节剂，例如中药提炼药双灵固本散能保肝抑肿瘤，扶正培源等多靶点功能，可协助操作取效，减少副反应。

　　6、定期复查，由于肝肿瘤有多中心发生倾向，要防止复发转移。

　　7、继续采取综合治疗。

　　患者行肿瘤手术及介入手术后，对手术部位功能与形体改变的顾虑，是可想而知的。当他们回到社会中时，大多数人会出现不同程度的心理障碍，主要原因是形体改变产生的强烈心理反应，不敢面对家人、同事及朋友，加上术后化疗，共6～10个疗程，使患者的工作及身体受到很大影响。特别是化疗后患者出现一系列症状，如脱发及消化道反应等，对患者心理是一种挑战。应就这些情况给患者详细解答，同时希望家属给予患者最大支持、鼓励，坚持完成以后的化疗疗程，延长患者肿瘤手术及介人手术后的生存时间，提高生存质量。以稳定、愉快、乐观的情绪，回到社会当中。

　　肿瘤介入治疗是指在X线透视、数字减影下，将导管插入肿瘤血管，向肿瘤内注入化疗药物，同时将肿瘤的血管堵塞。肿瘤介入治疗可用于治疗肺癌、肝癌，也可用于治疗头颈部肿瘤、肾癌、胃癌、乳癌、胰腺癌、食管癌、胆管肿瘤、盆腔恶性肿瘤、四肢软组织或骨恶性肿瘤等。对于外科手术不能切除的肿瘤，可以用此方法达到姑息治疗；也可通过灌注抗癌药物后，使肿瘤缩小再行外科手术切除；还可用于肿瘤切除术后患者进行预防复发的动脉内灌注化疗。这种治疗的特点之一是灌注药物浓度高，如肝癌肝动脉灌注比静脉给药的药物浓度要高出100-400倍，高浓度化疗可以起到大量杀灭肿瘤细胞的作用，又能减轻全身不良反应，所以成为抗癌治疗的重要方法之一；其二是血管栓塞作用，肿瘤血管堵塞后，肿瘤组织因缺血而变性、坏死。因此介入治疗对于局部肿瘤的疗效比全身化疗要好得多，局部灌注的药物对全身肿瘤也能起治疗作用。

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