结直肠癌的高发生率已经引起世界范围的广泛重视,减少结直肠癌的发生除健康饮食及控制体重外,化疗预防一直是人们关注的热点。
2016年在美国权威学术期刊发表的论文,再次把常用药物阿怀匹林推上风口浪尖——大数据证明,阿司匹林可以防止结直肠癌的发生和发展。
哈佛大学麻省总院(MGH)著名学者陈志辉领导的团队(JAMAOncol.2016Jun1;2(6):762-9)研究发现阿司匹林对预防结直肠癌发生具有确切的作用。他们将美国两个最大型前瞻性队列研究,包括“护士健康研究”队列(NHS,1980—2010)和“卫生职业随访研究”(HPFS,1986—2012),一共纳入135965位参与者,其中男性47881位,女性88084位。入组时均为未患癌的健康人群,研究的原始目的是前瞻性观察阿司匹林在心血管疾病(CVD)的预防作用,本文作者分析了参加研究人群的后续癌症发生率,共随访32年,结果在全组人群中一共7571位男性和20414位女性发生癌症。定期服用阿司匹林(每周至少0.5~1.5g)与未定期服用者相比,结直肠癌发生风险显著降低,风险下降达19%(总体癌症风险降低3%),但并未降低其他一些常见癌症风险,比如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。
因此,2016年美国疾病预防服务工作组(U.S.PreventiveServicesTaskForce,UPSTF)颁布了专门的相关指南。指南内容如下:50~59岁成年人,如果没有出血风险的因素、预期寿命在10年以上者,推荐开始启动低剂量阿司匹林的治疗,并且应该服用至少10年,以期降低CVD和CRC的发病风险;当然,指南同时也强调对于阿司匹林带来的出血及其他风险与获益,是很难准确评估的,需要具体化处理。个人认为有结直肠癌家族史或肥伴者应优先考虑预防用药。
指南回顾了目前全球有关使用阿司匹林在CVD一级预防中带来癌症预防效应的多个大型随机对照研究(RCTs),发现在平均服用阿司匹林3.6~10.1年后,结直肠癌的死亡率显著降低(4个RCTs,RR=0.67,95%CI0.52~0.86),而且在服用阿司匹林10~19年后开始出现结直肠癌发病率的下降更为显著(3个RCTs,总病例数47464,RR=0.60,95%CI0.47~0.76)。但服用阿司匹林后总体癌症(所有癌症)死亡率(10个RGTs,总病例数103387,RR=0.96,95%CI0.87~1.06)和发生率(6个RCTs,总病例数72926,RR=0.98,95%CI0.93~1.04)与未规律用阿司匹林的对照组差异无统计学意义。
对于阿斯匹林防止结直肠癌复发转移的研究近来也有很多报道,具有代表性的是荷兰莱登大学(LeidenUniversity)医学院在2015年欧洲癌症大会(FrouwsM.Datapresentedat2015ECCAbstract2306)报道的最新研究结果,癌症确诊后常规服用阿司匹林能显著减少来源于消化道癌症,尤其是结直肠癌患者的复发转移。研究纳入1998—2011年间在荷兰国家卫生系统注册的消化道癌症患者共13715例,分析了仅在确诊后才开始服用阿司匹林和从未服用阿司匹林的两个群体共9538例患者,主要为结直肠癌(占67.7%),还包括胃-食管癌(占10.2%)和肝胆系统癌、胰腺癌等;中位随访时间48.6个月,结果表明,癌症确诊后服用阿司匹林的患者对比未服用的患者,5年总生存率分别为75%和42%,生存提高了几乎1倍;在各瘤种分组分析发现,除了胰腺癌外,其他消化道癌瘤患者均从阿司匹林中获益,其中结直肠癌的获益最大。
基于这个研究的发现,目前荷兰已经于2015年1月启动了一个RCT,对比阿司匹林在Ⅱ/Ⅲ期结肠癌辅助治疗中的价值。而由新加坡国立癌症中心牵头的ASCOLT研究(Clinicaltrial.gov:NCT00565708)是该领域中最受关注的RCT之一,该研究针对结直肠癌手术后,临床分期为Ⅱ/Ⅲ期患者,接受至少4个月5-Fu为基础的辅助化疗(放疗不限)的标准治疗后,随机接受3年阿司匹林200mg/d或安慰剂治疗,拟入组超过1000例患者,目前已经入组超过2/3,中国有多家中心参与ASCOLT研究,其结果值得期待。
哈佛大学麻省总院的陈志辉团队早在2012年发现阿司匹林对结肠癌术后复发的预防可能与PIK3CA基因突变有关,该研究结果发表在当年的新英格兰医学杂志,引发了全球众多学者的研究兴趣。
阿司匹林对结直肠癌的发生发展的控制作用,机制并不十分明确,有学者认为阿司匹林在结肠癌发生发展方面具有一定的预防作用,可能是通过调节EGFR表达实现的。表皮生长因子受体(EGFR)在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象,因此EGFR可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。研究人员发现COX-2可以上调EGFR在家族多发性腺瘤(FAP)病人中的表达,因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用,而COX-2一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标,因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。
研究人员对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色,发现EGFR在结肠癌发生早期即出现过表达,而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR表达。更为重要的是,EGFR和COX-2在FAP病人中均出现过表达并且发生细胞内共定位。通过对机制的进一步研究发现,COX-2过表达会触发c-Jun依赖性转录因子AP-1的激活,AP-1会进一步结合EGFR启动子,导致EGFR在细胞内积累促进癌症发生。
小小药片真神奇,结直肠癌何所惧;合理选择长服用,恶疾难留早远离。
抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥12阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 预防心肌梗死复发 中风的二级预防 降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险 降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
健客价: ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,骨关节炎,头痛,血栓形成,风湿性关节炎,心房颤动,稳定型心绞痛,风湿热,不稳定型心绞痛,强直性脊柱炎,感冒,川崎病,类风湿关节炎。
健客价: ¥3用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥16.5用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛 、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥7主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、结直肠癌),乳腺癌亦有效。
健客价: ¥55用于下述情况需使用阿司匹林抑制血小板粘附和聚集,但患者不能耐受阿司匹林的胃肠道反应时:不稳定心绞痛、急性心肌梗塞、局部缺血性脑血管障碍等。
健客价: ¥49结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥118.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥76用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥45本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥41本品适用于儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状。
健客价: ¥41本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于15岁及15岁以上成人以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。
健客价: ¥46本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状。(15岁及15岁以上的成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥36.5阿司匹林肠溶片(拜阿司匹灵):阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心
健客价: ¥1139