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阿司匹林可防止结直肠癌的发生和发展

2017-03-04 来源:家庭医生在线  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:结直肠癌的高发生率已经引起世界范围的广泛重视,减少结直肠癌的发生除健康饮食及控制体重外,化疗预防一直是人们关注的热点。

  结直肠癌的高发生率已经引起世界范围的广泛重视,减少结直肠癌的发生除健康饮食及控制体重外,化疗预防一直是人们关注的热点。

  2016年在美国权威学术期刊发表的论文,再次把常用药物阿怀匹林推上风口浪尖——大数据证明,阿司匹林可以防止结直肠癌的发生和发展。

  哈佛大学麻省总院(MGH)著名学者陈志辉领导的团队(JAMAOncol.2016Jun1;2(6):762-9)研究发现阿司匹林对预防结直肠癌发生具有确切的作用。他们将美国两个最大型前瞻性队列研究,包括“护士健康研究”队列(NHS,1980—2010)和“卫生职业随访研究”(HPFS,1986—2012),一共纳入135965位参与者,其中男性47881位,女性88084位。入组时均为未患癌的健康人群,研究的原始目的是前瞻性观察阿司匹林在心血管疾病(CVD)的预防作用,本文作者分析了参加研究人群的后续癌症发生率,共随访32年,结果在全组人群中一共7571位男性和20414位女性发生癌症。定期服用阿司匹林(每周至少0.5~1.5g)与未定期服用者相比,结直肠癌发生风险显著降低,风险下降达19%(总体癌症风险降低3%),但并未降低其他一些常见癌症风险,比如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。

  因此,2016年美国疾病预防服务工作组(U.S.PreventiveServicesTaskForce,UPSTF)颁布了专门的相关指南。指南内容如下:50~59岁成年人,如果没有出血风险的因素、预期寿命在10年以上者,推荐开始启动低剂量阿司匹林的治疗,并且应该服用至少10年,以期降低CVD和CRC的发病风险;当然,指南同时也强调对于阿司匹林带来的出血及其他风险与获益,是很难准确评估的,需要具体化处理。个人认为有结直肠癌家族史或肥伴者应优先考虑预防用药。

  指南回顾了目前全球有关使用阿司匹林在CVD一级预防中带来癌症预防效应的多个大型随机对照研究(RCTs),发现在平均服用阿司匹林3.6~10.1年后,结直肠癌的死亡率显著降低(4个RCTs,RR=0.67,95%CI0.52~0.86),而且在服用阿司匹林10~19年后开始出现结直肠癌发病率的下降更为显著(3个RCTs,总病例数47464,RR=0.60,95%CI0.47~0.76)。但服用阿司匹林后总体癌症(所有癌症)死亡率(10个RGTs,总病例数103387,RR=0.96,95%CI0.87~1.06)和发生率(6个RCTs,总病例数72926,RR=0.98,95%CI0.93~1.04)与未规律用阿司匹林的对照组差异无统计学意义。

  对于阿斯匹林防止结直肠癌复发转移的研究近来也有很多报道,具有代表性的是荷兰莱登大学(LeidenUniversity)医学院在2015年欧洲癌症大会(FrouwsM.Datapresentedat2015ECCAbstract2306)报道的最新研究结果,癌症确诊后常规服用阿司匹林能显著减少来源于消化道癌症,尤其是结直肠癌患者的复发转移。研究纳入1998—2011年间在荷兰国家卫生系统注册的消化道癌症患者共13715例,分析了仅在确诊后才开始服用阿司匹林和从未服用阿司匹林的两个群体共9538例患者,主要为结直肠癌(占67.7%),还包括胃-食管癌(占10.2%)和肝胆系统癌、胰腺癌等;中位随访时间48.6个月,结果表明,癌症确诊后服用阿司匹林的患者对比未服用的患者,5年总生存率分别为75%和42%,生存提高了几乎1倍;在各瘤种分组分析发现,除了胰腺癌外,其他消化道癌瘤患者均从阿司匹林中获益,其中结直肠癌的获益最大。

  基于这个研究的发现,目前荷兰已经于2015年1月启动了一个RCT,对比阿司匹林在Ⅱ/Ⅲ期结肠癌辅助治疗中的价值。而由新加坡国立癌症中心牵头的ASCOLT研究(Clinicaltrial.gov:NCT00565708)是该领域中最受关注的RCT之一,该研究针对结直肠癌手术后,临床分期为Ⅱ/Ⅲ期患者,接受至少4个月5-Fu为基础的辅助化疗(放疗不限)的标准治疗后,随机接受3年阿司匹林200mg/d或安慰剂治疗,拟入组超过1000例患者,目前已经入组超过2/3,中国有多家中心参与ASCOLT研究,其结果值得期待。

  哈佛大学麻省总院的陈志辉团队早在2012年发现阿司匹林对结肠癌术后复发的预防可能与PIK3CA基因突变有关,该研究结果发表在当年的新英格兰医学杂志,引发了全球众多学者的研究兴趣。

  阿司匹林对结直肠癌的发生发展的控制作用,机制并不十分明确,有学者认为阿司匹林在结肠癌发生发展方面具有一定的预防作用,可能是通过调节EGFR表达实现的。表皮生长因子受体(EGFR)在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象,因此EGFR可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。研究人员发现COX-2可以上调EGFR在家族多发性腺瘤(FAP)病人中的表达,因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用,而COX-2一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标,因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。

  研究人员对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色,发现EGFR在结肠癌发生早期即出现过表达,而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR表达。更为重要的是,EGFR和COX-2在FAP病人中均出现过表达并且发生细胞内共定位。通过对机制的进一步研究发现,COX-2过表达会触发c-Jun依赖性转录因子AP-1的激活,AP-1会进一步结合EGFR启动子,导致EGFR在细胞内积累促进癌症发生。

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