FDA批准necitumumab用于鳞状NSCLC一线治疗

　　尽管在SQUIRE研究中necitumumab联用吉西他滨+顺铂一线治疗局部进展期或转移性鳞状NSCLC仅获得了1.6个月的OS改善和0.2个月的PFS改善，但FDA依旧依据该研究批准了necitumumab联用吉西他滨+顺铂作为局部进展期或转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

　　基于Ⅲ期临床试验SQUIRE试验的结果，FDA近日批准necitumumab（Portrazza，礼来）与吉西他滨和顺铂联用的方案用于一线治疗局部进展期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　该研究的1093位患者的数据显示，在吉西他滨和顺铂的方案中假如全人源IgG1EGFR单抗necitumumab（NECITU单抗）可将总生存（OS）提高1.6个月，等于降低了16%的死亡风险。该三药方案还可使PFS率提高15%。

　　依据癌症药物顾问委员会（ODAC）2015年7月发表的一项非正式推荐，FDA进行了此次批准。该小组在对SQUIRE研究结果进行讨论之后打成了共识：尽管得到了统计学显著的结果，但是NECITU单抗的获益并不出众。

　　“肺癌细胞能发生很多变化，因此治疗方案也应与特定类型的肺癌患者相适应，”FDA药品评估与研究中心血液学与肿瘤学产品办公室主任RichardPazdur博士介绍道，“这项批准为特定的鳞状细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方案，该方案有可能改善总生存。”

　　在Ⅲ期临床试验SQUIRE研究中，患者随机接受吉西他滨+顺铂+NECITU单抗（研究组，n=545）/安慰剂（对照组，n=548）。NECITU给药方案为每3周中第1、8天给予800mg。两组中吉西他滨给药方案为第1、8天给予1250mg/m2，顺铂为第1天给予75mg/m2。研究组中有应答的患者继续接受单药NECITU单抗。

　　两组间患者基本特征是相似的。中位年龄62岁，主要患者为白人（84%），绝大多数患者有吸烟史（91%），最常见转移灶为肺部（83%）。研究主要终点为OS，次要终点为PFS和客观缓解率（ORR）。

　　将近25个月的随访之后，中位OS研究组vs.对照组（下同）为11.5个月vs.9.9个月（HR=0.84；95%CI0.74-0.96；P=0.012）。1年OS率：48%vs.43%；2年OS率：20%vs.17%。

　　中位PFS：5.7个月vs.5.5个月（HR=0.85；95%CI0.74-0.98；P=0.02）；6个月PFS率：45%vs.37%。

　　ORR：31%vs.29%（P=0.40）；疾病控制率（ORR+疾病稳定）：82%vs.77%（P=0.043）；中位治疗失败时间：4.3个月vs.3.6个月。

　　3级及以上不良事件（AE）发生率72%vs.62%。研究组3级及以上AE显著增多的为：低镁血症（9%vs.1%）、皮疹（4%vs.<1%）、静脉血栓（5%vs.3%）。

　　严重AE发生率：48%vs.38%。AE导致治疗中断发生率31%vs.25%。AE发生后死亡率：12%vs.11%。

　　研究的第一作者，Grosshansdorf医院胸腔肿瘤科的领导MartinReck博士在ASCO2015年会更新研究数据时表示：“SQUIRE研究是目前报道的最大样本量的晚期鳞状细胞癌研究，目前我们针对晚期鳞状细胞癌的治疗方案实在是非常有限。我们观察到联用NECITU单抗存在OS和PFS的改善。”

　　目前一项Ⅰ/Ⅱ期研究正在评估NECITU单抗联用吉西他滨+顺铂一线治疗Ⅳ期鳞状NSCLC的效果。该研究第一阶段的主要终点是剂量限制性毒性（NCT01763788）。此外，另一项研究正在评估NECITU单抗与不同化疗方案联用时的效果，包括白蛋白紫杉醇和卡铂（NCT02392507）。