NIVO单抗疗效与患者血清细胞因子基础水平相关

2017-03-03 来源：医脉通肿瘤科标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：血清细胞因子基础水平与疗效存在相关性。高基础水平患者（n=102）的OS接近低水平患者（n=120）的3倍。中位OS高水平组vs.低水平组为15.6个月vs.5.3个月，风险比HR=0.48，95%CI0.36-0.64，P<0.0001。

　　CheckMate063研究公布了24个月时的结果，同时研究人员报告了一项多因素分析的结果。该分析评估了CheckMate063研究和CheckMate017研究参与者的血清细胞因子基础水平与患者接受Nivolumab（NIVO单抗）的预后之间的相关性。

　　据ELCC2016上公布的CheckMate063研究和CheckMate017研究的更新结果显示，经治的晚期难治性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）接受NIVO单抗两年后有效性和安全性依旧良好。同时一项探索性分析显示血清细胞因子的基础水平与免疫治疗的有效性存在相关性。

　　CheckMate063研究显示，NIVO单抗治疗的2年总生存（OS）率为22%（95%CI15-30），中位OS为8.1个月（95%CI6.1-10.9）。

　　“Ⅱ期试验CheckMate063研究和比较NIVO单抗或多西他赛治疗晚期铂类难治性鳞状NSCLC患者的Ⅲ期试验CheckMate017研究的结果是一致的”，Emory大学Winship癌症研究所的SureshRamalingam博士在报告时讲道。

　　Ramalingam博士同时报告了一项多因素分析的结果，该研究分析了上述两项研究的参与者的血清细胞因子基础水平，并制定了SQ-cytoscore评分，用以评价患者的血清细胞因子水平。研究人员依照所有患者得分的中位值，将患者分为血清细胞因子高水平组和血清细胞因子低水平组，并通过Kaplan-Meyer分析，评估了得分与OS的相关性。

　　该分析显示，血清细胞因子基础水平与疗效存在相关性。高基础水平患者（n=102）的OS接近低水平患者（n=120）的3倍。中位OS高水平组vs.低水平组为15.6个月vs.5.3个月，风险比HR=0.48，95%CI0.36-0.64，P<0.0001。

　　CheckMate017研究接受多西他赛的患者中，高水平患者（n=70）也比低水平患者（n=48）中位OS更长：9.1个月vs.4.9个月（HR=0.39；95%CI0.27-0.54；P<0.0001）。但在这两个亚组中，接受NIVO单抗的患者OS均分别优于接受多西他赛的患者。

　　在CheckMate063研究中，117位患者每2周接受一次3mg/kgNIVO单抗，直到疾病进展（PD）或发生不可接受毒性反应。在CheckMate017研究中，NIVO单抗组（n=135）接受同样剂量，多西他赛组（n=137）接受每3周75mg/m2多西他赛直到PD或由于毒性或其它原因停药。

　　CheckMate063研究的主要终点是IRC依照RECISTv1.1评估的总缓解率（ORR），CheckMate017研究的主要终点为OS。两项研究均允许PD后继续治疗。

　　CheckMate017研究中，NIVO单抗组12个月和18个月OS率分别为42%和28%，多西他赛组12个月和18个月OS率分别为24%和13%。中位OS方面，NIVO单抗组vs.多西他赛组为9.2个月vs.6.0个月（HR=0.82，95%CI0.48-0.81，P=0.0004）。

　　CheckMate063研究中，6个月时IRC评估的ORR为12%（95%CI7-19），中位缓解发生时间（TTR）为3.0个月（范围1.7-4.0）。总体患者最佳缓解情况包括12例部分缓解（PR），29例疾病稳定（SD），43例PD，以及16例无法评估。中位缓解持续时间尚不可评估（95%CI2.8-6.9+），71%患者显示出持续缓解。6个月无进展生存（PFS）率为27%（95%CI18-36），中位PFS为1.9个月（95%CI1.8-3.2）。

　　“在NIVO单抗获批治疗局部进展期或转移性NSCLC之前，无论是在美国还是在欧盟，铂类难治性晚期鳞状NSCLC患者均几乎没有可用的治疗方案”，Ramalingam指出，“NIVO单抗再一次显示出了有意义的临床疗效。”

　　更新的24个月时的疗效数据显示，IRC评估的ORR为15%（95%CI9-22），29%患者显示出持续缓解。2例患者达到完全缓解，13例达到PR，30例达到SD，45例疾病进展。24个月PFS率为9%（95%CI4-15），中位PFS为2.0个月（95%CI1.8-3.2）。中位TTR为3.3个月（95%CI1.6-7.4），中位缓解持续时间19个月（95%CI4.5+-27.5+）。10例患者的缓解情况不可评估。

　　CheckMate063研究更新的安全性数据显示，2年治疗与1年治疗的安全性结果相似，全等级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为75%，12%导致停药。18%患者出现3/4级TRAE，导致10%患者停药。

　　截至2015年12月，已有82%患者死亡，其中74%死于疾病进展，2%死于药物毒性，7%死于其它原因。重要的是，在治疗6个月后，无治疗相关死亡发生，在治疗1年后，无新出现3/4级TRAE。“NIVO单抗的安全性与之前研究是一致的，并且是可管理的”，Ramalingam表示。

　　“而本次报告的结果显示，依据SQ-cytoscore评分区分患者的血清细胞因子基础水平，更高的评分与晚期鳞状NSCLC患者的更好的预后相关”，Ramalingam总结道，“SQ-cytoscore评分系统的预后作用值得在未来的前瞻性研究中进行进一步确认。”