雷莫芦单抗加入mFOLFOX6对晚期食管/胃癌生存无帮助

　　对于发生于食管、胃食管结合部及贲门的晚期腺癌，以铂类+氟尿嘧啶（FP）为基础的联合化疗是常用的一线治疗方案，但是能为患者提供的无进展生存（PFS）和总生存（OS）改善却不多。

　　如何改进标准一线治疗是一项巨大的挑战，近期部分以表皮生长因子受体或MET通路为靶点的临床研究结果均为阴性，给这种努力和尝试蒙上了一层阴影。

　　雷莫芦单抗是一种对VEGFR-2高度亲和的人源化IgG-1单克隆抗体，可阻断VEGF的活化。该药已经在晚期胃/胃食管结合部腺癌中表现出OS改善，但还没有在一线治疗中进行检验。

　　近日AnnalsofOncology杂志发表了一项雷莫芦单抗一线治疗胃/胃食管结合部癌的Ⅱ期研究，在美国高加索人种对比雷莫芦单抗联合mFOLFOX6和mFOLFOX6方案。

　　主要研究

　　2011年4月至2012年8月，研究纳入转移或不可切除的局部晚期食管、胃食管结合部和胃腺癌患者168例，ECOGPS0-1。入组患者1：1随机进入雷莫芦单抗（8mg/kg）联合mFOLFOX6治疗，或mFOLFOX6治疗。

　　主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括缓解率和总生存（OS）。

　　在所有患者中，52%为胃/胃食管结合部癌，48%为食管癌。对意向性治疗（ITT）人群的初步分析显示，试验未达到主要终点PFS（6.4vs6.7个月）和次要终点OS（11.7vs11.5个月）。

　　雷莫芦单抗+mFOLFOX6治疗组的客观缓解率为45.2%，mFOLFOX6治疗为46.4%，两者无明显差异。另外，两治疗组≥3级毒性事件发生率也相似。而雷莫芦单抗联合治疗更多见过早停药现象。

　　探索性分析显示，雷莫芦单抗联合治疗在PFS方面似乎占优，HR=0.76，这在胃/胃食管结合部癌中更为明显。探索性的暴露—反应分析提示，患者在更高的雷莫芦单抗暴露下OS更长。

　　结语

　　该Ⅱ期研究结果显示，一线mFOLFOX6方案中增加雷莫芦单抗并不能改善ITT人群的PFS。

　　在此之前，雷莫芦单抗二线联合紫杉醇（RAINBOW）或最佳支持治疗（REGARD）均改善了晚期患者的PFS和OS，但本研究却是阴性结果，可能有四种原因：（1）一线和二线患者群体的肿瘤生物学特征可能不同；（2）雷莫芦单抗联合组的过早停药率更高；（3）研究中食管癌占比高，接近一半；（4）化疗核心是FOLFOX方案。

　　即使暂时没有得到阳性结果，但新的一线治疗Ⅲ期临床试验RAINFALL已经开始，该研究将雷莫芦单抗加入不同的化疗骨干（顺铂或FP），增加了使用频率并排除食管癌。能否得到阳性结果，有待观望。