多发性骨髓瘤的复发难以避免,使用Daratumumab单药治疗时表现出显著的疗效和可控的安全性,那么若用于曾接受过至少3种治疗的复发或转移性MM,Daratumumab联合用药是否有效?
过去的10年中,蛋白酶体抑制剂联合免疫调节类药物作为标准治疗,使多发性骨髓瘤患者预后得到了改善,但并不能避免绝大多数患者最终出现复发。
Daratumumab是一种人源化抗CD38的IgGk单克隆抗体,具有广谱杀伤活性,靶向结合多发性骨髓瘤(MM)细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子,能够通过包括补体依赖和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等机制,促使肿瘤细胞死亡。CD38是一种跨膜糖蛋白(48kD),表达在造血细胞的表面,包括MM和其他细胞类型和组织,有多种功能,例如受体介导的黏附、信号和环化酶和水解酶活性的调控。
在先前的Ⅰ期和Ⅱ期研究中,针对曾经历多种治疗的复发或转移性MM,Daratumumab单药(16mg/kg)表现出显著的疗效和可控的安全性,报道显示总缓解率分别达到29%和36%。基于上述的良好结果,美国FDA和欧洲EMA已批准该药用于曾接受过至少3种治疗的复发或转移性MM。
与标准治疗联合应用时,Daratumumab显示出一定的效果。比如:一项硼替佐米+地塞米松±Daratumumab治疗MM的Ⅲ期临床试验期中分析达到了主要终点,增加Daratumumab使PFS明显提高,使患者疾病进展或死亡风险下降61%。
另外,一项采用Daratumumab,来那度胺和地塞米松方案治疗复发/难治MM的Ⅰ-Ⅱ期研究显示,该组合可为患者提供获益且无剂量限制性毒性,总缓解率达81%,其中严格意义上的完全缓解率有25%;在第18个月时,无进展生存率72%,总生存率90%。
近期,NewEnglandJournalofMedicine杂志发表了Daratumumab联合来那度胺或地塞米松治疗MM的Ⅲ期研究的期中分析结果。
主要研究
在该Ⅲ期临床试验中,研究者纳入了569例复发或难治性多发性骨髓瘤患者,随机进入来那度胺+地塞米松治疗组(对照组)或Daratumumab+来那度胺+地塞米松治疗组(Daratumumab组)。根据曾接受治疗的方案数量,国际分期系统,是否曾接受来那度胺等因素分层。
主要终点为无进展生存期。
主要结果
在试验方案规定的期中分析中,中位随时间13.5个月,观察到169例疾病进展或死亡事件。
在第12个月,daratumumab组的无进展生存率为83.2%,对照组为60.1%。另外,与对照组相比,daratumumab组的总缓解率和(92.9%vs76.4%)完全缓解率都更高(43.1%vs19.2%)。
在daratumumab组中,检查结果低于微小残留病变阈值(每105个白细胞中1个肿瘤细胞)的患者占22.4%,而对照组仅有4.6%,而低于微小残留病变阈值与预后的改善有关。
治疗过程中最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少([daratumumab]51.9%vs[对照组]37.0%),血小板减少(12.7%vs13.5%)及贫血(12.4%vs19.6%)。daratumumab组有47.7%患者出现输注相关反应,但绝大多数为1-2级。
结论
总体来说,相较于来那度胺+地塞米松方案,增加daratumumab可以改善复发/难治多发性骨髓瘤患者的无进展生存期,且治疗的完全缓解率更高,低于微小残留病阈值患者比例更高。需要注意daratumumab治疗中可能出现的中性粒细胞减少和输注反应(主要在初次输液期间),但没有发现这些不良事件会引起治疗中断率或死亡率升高。
1.唐草片:清热解毒、活血益气。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴细胞在100-400个/mm 3之间),有提高CD4淋巴细胞计数作用,可改善乏力、脱发、食欲减退和腹泻等症状,改善活动功能状况。 2.齐多拉米双夫定片:适用于HIV感染的成人及12岁以上儿童,这些病人有进行性免疫缺陷。本品可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+细胞数。
健客价: ¥7900散结镇痛胶囊:软坚散结,化瘀定痛。用于痰瘀互结兼气滞所致的继发性痛经、月经不调、盆腔包块、不孕;子宫内膜异位症见上述证候者。 桂枝茯苓胶囊:用于妇人瘀血阻络所致癥块、经闭、痛经、产后恶露不尽;子宫肌瘤,慢性盆腔炎包块,痛经,子宫内膜异位症,卵巢囊肿见上述证候者;也可用于女性乳腺香囊性增生病属瘀血阻络症,症见乳房疼痛、乳房肿块、胸肋胀闷;或用于前列腺增生属瘀阻膀胱证,症见小便不爽、尿细如线、或点滴
健客价: ¥778本品增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其它实体瘤患者。
健客价: ¥99.9本品可增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其他实体瘤患者。
健客价: ¥130本品可增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其它实体瘤患者。
健客价: ¥171本品可增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其他实体瘤患者。
健客价: ¥98-用于帕金森病的治疗 : ·可作为单药治疗 ·或与多巴胺联合用药
健客价: ¥80适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。
健客价: ¥40舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括: 接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。 目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。 注:本品对50μg/100μg规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。
健客价: ¥225舒利迭以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素),用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括:1.接受有效维持剂量的长效β2-激动剂和吸入型皮激素治疗的患者等。
健客价: ¥343本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥47本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥22本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥73.99本品用于治疗高血压,适用于联合用药治疗的患者。
健客价: ¥52舒利迭以联合用药形式(支气管扩张剂和吸入皮质激素),用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。这可包括:1.接受有效维持剂量的长效β2-激动剂和吸入型皮激素治疗的患者。2.目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者。3.接受支气管扩张剂常规治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者。
健客价: ¥149胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且 -愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 -防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 -与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗
健客价: ¥80治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;与抗生素联合用药,治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡;治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的维持治疗;用于胃-食管反流病的烧心感和反流的对症治疗;溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;用于卓-艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥75治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;与抗生素联合用药,治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡;治疗非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗;溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;用于卓-艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥185适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、和反流性食管炎‘与抗生素联合用药,治疗幽门螺旋杆菌的十二指肠溃疡,治疗非甾体类抗炎药类相关的消化性溃疡或为十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡,胃十二指肠糜烂或消化不良等症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡,和反流向食管炎的长期治疗;用于胃食管返流病的烧心感和合反流对症治疗,溃疡样的对症治疗及酸相关性消化不良,用于卓--艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥62胃食管反流性疾病(GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗.-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制.与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发.
健客价: ¥125本品可用于对其呈现敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染初发病例。本品对铜绿黄色单胞菌感染无效。目前本品很少单用,一般均与磺胺药,如磺胺甲唑或磺胺嘧啶联合用药。
健客价: ¥9沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭):舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。 荷氏B族维生素片:补充多种B族维生素。
健客价: ¥361沙美特罗替卡松粉吸入剂:舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。 噻托溴铵粉雾剂:适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿,伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
健客价: ¥458沙美特罗替卡松粉吸入剂:舒利迭以联合用药形式,用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。 孟鲁司特钠片:本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥462