由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)、美国泌尿肿瘤学会(SUO)共同举办的2017年生殖泌尿肿瘤研讨会(2017GenitourinaryCancersSymposium,GUCS)将于2017年2月16日在奥兰多举行。
大会为期3天,将对泌尿生殖器肿瘤的诊疗进展进行深入讨论。2月14日大会的摘要已率先上传在ASCO及SUO的官方网站上。
最近,免疫检查点PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂证实对多种恶性肿瘤的疗效显著,单用或联用此类药物治疗各瘤种的临床试验层出不穷。Nivolumab作为一种PD-1抑制剂,已有临床试验表明在治疗转移性肾细胞癌(metastaticrenalcellcarcinoma,mRCC)时能延长患者的生存期。
目前,标准的免疫治疗方案为连续给药直到肿瘤进展或患者出现不能耐受的副作用。对于应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效,却因为免疫治疗相关副反应(immunerelatedAdverseEvents,irAEs)患者的生存结果尚未有研究。美国的研究团队对多个中心的该类患者进行了初步回顾性分析,以评估该类患者的临床结果。
研究内容
共收集了9名对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效,但是因为irAEs不能耐受停药的mRCC患者,并对患者的病理类型、危险分级、总生存(OverallSurvival,OS)、无进展生存期(ProgressionFreesurvival,PFS)临床疗效、irAEs类型等做出记录,并进行简要分析。
该研究主要讨论患者的OS、PFS与停用PD-1/PD-L1之间的关系,在2017年2月18日将在GUCS上做汇报(GUCS2017,Abstract467)。
研究结果
◆在9名患者中,8名患者为透明细胞癌。7名患者为初治。低危患者2名,中危患者4名,高危患者3名。4名患者接受PD-1/PD-L1的单药治疗,5名患者联合其它系统治疗。
◆中位治疗时间为5个月。1名患者完全缓解(CR),7名患者部分缓解(PR),1名患者病情稳定(SD)。
◆停药原因如下:关节炎、葡萄膜炎、关节病变、下垂体炎、肌炎、睑炎、肝炎、皮疹、心包炎、脂肪酶、淀粉酶升高等等。
◆4名中位用药时间为9月(44%)的患者PD-1/PD-L1停药后仍获得了中位22个月的无进展生存。5名中位用药时间为4个月的患者在6个月内均出现病情进展。
小结
PD-1/PD-L1抑制剂的主要副作用有疲乏、炎症、皮疹、血液毒性、瘙痒、肝功异常等等,并且发生率较高。根据既往临床试验结果,PD-1/PD-L1抑制剂出现1-5度副反应的概率为58-93%之间,出现3度以上副反应的概率为0-53%之间。
该研究显示,部分患者在停止应用PD-1/PD-L1抑制剂后仍可以保持较长时间的PFS。根据目前结果猜测,可能对于治疗时间长一些停药后的PFS及OS获益更大。但是,是否治疗时间越长,对于这部分患者的生存获益就越大呢?可能未必。
所以,对于如何选择不能耐受irAEs患者的PD-1/PD-L1抑制剂的停药时机,在生存获益与不良反应之间达到最佳平衡在mRCC的免疫治疗中显得尤为重要。
现在,有关不能耐受irAEs而停药的mRCC患者的药物持续用量、用法以及长期生存之间的关系的临床试验已经获批,以便为PD-1/PD-L1在mRCC治疗中的应用提供更好的数据支持。
适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
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健客价: ¥521.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治疗。
健客价: ¥1881. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥30FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥2081.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥266本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥42早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥366单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥33本品为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
健客价: ¥398本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
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健客价: ¥7.8用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥421、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥1380原发性高血压可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。心功能不全:轻度或中度心功能不全(NYHA分级II或III级),合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂。
健客价: ¥241.预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。 2.经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2291.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。 2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。
健客价: ¥249