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副反应不耐受?部分mRCC患者停用PD-1抑制剂后仍持续获益

2017-03-01 来源:医脉通肿瘤科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:免疫检查点PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂证实对多种恶性肿瘤的疗效显著,单用或联用此类药物治疗各瘤种的临床试验层出不穷。

  由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)、美国泌尿肿瘤学会(SUO)共同举办的2017年生殖泌尿肿瘤研讨会(2017GenitourinaryCancersSymposium,GUCS)将于2017年2月16日在奥兰多举行。

  大会为期3天,将对泌尿生殖器肿瘤的诊疗进展进行深入讨论。2月14日大会的摘要已率先上传在ASCO及SUO的官方网站上。

  最近,免疫检查点PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂证实对多种恶性肿瘤的疗效显著,单用或联用此类药物治疗各瘤种的临床试验层出不穷。Nivolumab作为一种PD-1抑制剂,已有临床试验表明在治疗转移性肾细胞癌(metastaticrenalcellcarcinoma,mRCC)时能延长患者的生存期。

  目前,标准的免疫治疗方案为连续给药直到肿瘤进展或患者出现不能耐受的副作用。对于应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效,却因为免疫治疗相关副反应(immunerelatedAdverseEvents,irAEs)患者的生存结果尚未有研究。美国的研究团队对多个中心的该类患者进行了初步回顾性分析,以评估该类患者的临床结果。

  研究内容

  共收集了9名对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效,但是因为irAEs不能耐受停药的mRCC患者,并对患者的病理类型、危险分级、总生存(OverallSurvival,OS)、无进展生存期(ProgressionFreesurvival,PFS)临床疗效、irAEs类型等做出记录,并进行简要分析。

  该研究主要讨论患者的OS、PFS与停用PD-1/PD-L1之间的关系,在2017年2月18日将在GUCS上做汇报(GUCS2017,Abstract467)。

  研究结果

  ◆在9名患者中,8名患者为透明细胞癌。7名患者为初治。低危患者2名,中危患者4名,高危患者3名。4名患者接受PD-1/PD-L1的单药治疗,5名患者联合其它系统治疗。

  ◆中位治疗时间为5个月。1名患者完全缓解(CR),7名患者部分缓解(PR),1名患者病情稳定(SD)。

  ◆停药原因如下:关节炎、葡萄膜炎、关节病变、下垂体炎、肌炎、睑炎、肝炎、皮疹、心包炎、脂肪酶、淀粉酶升高等等。

  ◆4名中位用药时间为9月(44%)的患者PD-1/PD-L1停药后仍获得了中位22个月的无进展生存。5名中位用药时间为4个月的患者在6个月内均出现病情进展。

  小结

  PD-1/PD-L1抑制剂的主要副作用有疲乏、炎症、皮疹、血液毒性、瘙痒、肝功异常等等,并且发生率较高。根据既往临床试验结果,PD-1/PD-L1抑制剂出现1-5度副反应的概率为58-93%之间,出现3度以上副反应的概率为0-53%之间。

  该研究显示,部分患者在停止应用PD-1/PD-L1抑制剂后仍可以保持较长时间的PFS。根据目前结果猜测,可能对于治疗时间长一些停药后的PFS及OS获益更大。但是,是否治疗时间越长,对于这部分患者的生存获益就越大呢?可能未必。

  所以,对于如何选择不能耐受irAEs患者的PD-1/PD-L1抑制剂的停药时机,在生存获益与不良反应之间达到最佳平衡在mRCC的免疫治疗中显得尤为重要。

  现在,有关不能耐受irAEs而停药的mRCC患者的药物持续用量、用法以及长期生存之间的关系的临床试验已经获批,以便为PD-1/PD-L1在mRCC治疗中的应用提供更好的数据支持。

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