盘点泌尿生殖系肿瘤

　　泌尿生殖系统是男性恶性肿瘤的好发部位之一，其中以膀胱癌、肾癌和前列腺癌等较为常见。据2015年1月美国《CACANCERJCLIN》最新统计数据显示：泌尿生殖系肿瘤是美国男性最常见的恶性肿瘤，总发病率约占全部肿瘤38%，其中前列腺癌、膀胱癌和肾癌分别位居发病率的第一位、第四位和第七位，防控形势异常严峻。我国属于男性泌尿生殖系肿瘤的低发国家，但近年来发病率和死亡率均呈现明显上升趋势。在2014年4月最新发布的《2013中国肿瘤登记年报》中显示我国男性泌尿生殖系肿瘤以膀胱癌、前列腺癌和肾癌为主，其中膀胱癌和前列腺癌分别位列男性肿瘤发病率的第六位和第七位，具有明显的增长趋势。为了更好的规划化和系统化诊治泌尿生殖系肿瘤，我们组建本专栏以达到普及基础知识、分享诊疗经验、增强防控意识、拓展诊疗视野、加强学科协作的目的。

　　2014年进展盘点：泌尿生殖系肿瘤

　　前列腺癌

　　2014年ASCO发布《前列腺癌研究进展回顾》，70余年的发展历程概述了人类诊治前列腺癌的艰辛历程和研究成果，包括手术、化疗、放疗和生物免疫治疗等多种诊治方法的全面革新为患者带来了明显生存获益。目前，新药物、新方法、新设备的不断涌现使人类在抗击前列腺癌的道路上迈出了重要一步。

　　外科手术

　　外科手术仍是前列腺癌的治疗首选。由于前列腺癌是一种激素依赖性疾病，因此内分泌治疗也占有重要地位，相关新药主要包括醋酸阿比特龙（Abirateroneacetate）和Enzalutamide（MDV3100），近期多项临床研究结果均显示出较好的临床疗效。目前，分子靶向治疗在肿瘤综合诊治中的地位不断攀升，已成为肿瘤诊治的风向标。在前列腺癌治疗领域，Cabozantinib的问世有可能填补前列腺癌临床无有效靶向药物的空白，为后续靶点确立和新药研发奠定了较好的基础。近年来，随着肿瘤分子生物学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断深入，免疫治疗作为一种新型肿瘤治疗模式逐渐从实验室走向临床，现已成为前列腺癌的一种新型治疗手段，Sipuleucel-T作为免疫治疗的代表药物，其临床应用可谓是转化性研究的成功杰作。目前FDA已批准Sipuleucel-T用于治疗无症状或微小症状转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。

　　PSA筛查

　　PSA筛查对前列腺癌的早期诊断发挥了重要作用，但是否值得全面开展一直是泌尿肿瘤学界专家学者的讨论热点。虽然PLCO研究和ERSPC研究的结果存在一定差异，但PSA筛查为部分高危患者带来的生存获益不应被忽视。如何看待前列腺癌PSA筛查的利与弊，需要考虑社会、经济、人文等多方面因素，改善PSA筛查技术提高筛查的准确性、筛选最佳受试群体提高筛查的合理性、制定有效的筛查流程提高筛查的规范性，可能是未来前列腺癌PSA筛查的研究和发展方向。

　　膀胱癌

　　在我国，膀胱癌的发病率远低于西方国家，但近年来呈现明显上升趋势。随着肿瘤学的发展，膀胱癌诊疗方法逐年更新。2014年8月欧洲肿瘤内科协会（ESMO）在《Annalsofoncology》杂志刊载了最新版膀胱癌诊治指南，从疾病诊断、标准治疗和预后随访等方面进行详细全面更新，使膀胱癌的诊疗方案逐渐趋于规范化、系统化、个体化。指南提出早期对膀胱癌的临床分期和病理分型极其重要，而随后规范的肿瘤诊治和评估将对患者的生存期和生活质量产生重要影响。依据既往大量临床研究数据，为膀胱癌患者的后续随访工作提供了一种可行方案，同时为临床医生提供了诊疗依据。

　　对转移性膀胱癌应用多药化疗方案已延续多年，进展相对缓慢，2014年美国Powle教授在《Nature》杂志上发表的研究显示：抗PDL1抗体能够阻断肿瘤关闭T细胞免疫应答的能力，使转移性膀胱癌亚群对其显著应答。上述结果如能获得多项随机III期试验验证，这种药物和方法将能为转移性膀胱癌患者带来更大的生存获益。

　　肾癌

　　目前，肾癌的研究热点聚焦于分子靶向治疗，其中索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼、贝伐珠单抗、依维莫司和替西罗莫司等靶向药物已成功应用于临床。如何将靶向药物更好的进行联合与序贯将成为肾癌靶向治疗的主要研究方向。

　　2014年新药Nivolumab的问世可能为肾癌患者带来更多选择。Nivolumab是一种完全人类IgG4程序性凋亡因子(PD-1)免疫位点抑制剂抗体，能够复原T细胞免疫活性，并在Ⅰ期试验中显示对转移性肾细胞癌(mRCC)具有较好的客观疗效。多项国际重要会议（ASCO/ESMO/ASCO-GI）均对Nivolumab进行了全方位报道。其中ASCO年会上美国Motzer教授研究发现Nivolumab的抗肿瘤活性显著且具有较长的客观有效率，应用不同剂量对疾病无进展生存期（PFS）无影响。在ESMO年会上美国Hammers教授报告了Nivolumab联合Ipilimumab治疗mRCC的Ⅰ期研究结果，Ipilimumab是一种单克隆抗体，能有效阻滞细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4），CTLA-4可能对人体免疫系统产生影响，削弱其杀死癌细胞的能力。结果显示Nivolumab联合Ipilimumab具有较好的耐受性和显著的抗肿瘤活性，客观有效率可达43~48%，后续Ⅲ期临床试验的结果值得期待。同时，美国Choueiri教授从Nivolumab对机体免疫调节角度进行了一项回顾性研究，发现肿瘤标志物的改变与PD-1抑制剂保持一致，使Nivolumab在血浆和肿瘤微环境中的免疫调节活性进一步得到验证，证实了Nivolumab对既往接受或未接受治疗的mRCC患者疗效显著且耐受性较好，其中PD-L1阳性患者更加获益。对新药Nivolumab全方位的探秘使我们掌握了肾癌诊疗的最前沿数据，看到了患者抗击病魔的新希望。

　　小结

　　综上所述，随着我国男性泌尿生殖系肿瘤发病率不断提升，人们对泌尿生殖系肿瘤愈加关注。由于我国基础医疗相对薄弱，多数人群缺乏有效筛查，诊断时已为疾病晚期，延误了最佳治疗时机，因此推荐泌尿外科、肿瘤科和放疗科等相关专业医生协作互助，开展多学科诊疗（MDT），应用规范化、个体化的系统治疗，为患者带来最大获益。