西妥昔单抗联合降低剂量的IMRT对HPV+OPSCC安全有效

　　E2399研究中，针对人类乳头状瘤病毒（HPV）阳性的患者进行诱导化疗和70Gy的放疗之后，其2年生存率为95%，无进展生存率为86%。

　　来自美国Vanderbilt-Ingram肿瘤中心的Cmelak等假设在HPV阳性的口咽部鳞状细胞癌（OPSCC）患者中，对于在诱导化疗后达到临床完全缓解的患者，降低剂量的调强放疗（54Gy，剂量降低23%）仍然能保持较高的LR控制，2年无进展生存率可达到85%。

　　为验证上述假设，他们进行了相关研究，并于ASCO2014上公布了研究结果。

　　研究纳入的受试者均为可经手术切除治疗的III/IVa、b期HPV阳性的口咽部鳞状细胞癌患者。

　　这些患者的诱导化疗方案为紫杉醇90mg/m2（第1、8和15天）和顺铂75mg/m2（第1天），每3周为一个疗程，持续3个疗程，同时他们也接受每周1次的标准的西妥昔单抗治疗。

　　根据主要受累淋巴结和所涉及的淋巴结在诱导化疗后的反应情况决定调强放疗的治疗剂量，如果达到临床完全缓解则方案为54Gy/27，如果没有达到临床完全缓解则方案为69.3Gy/33。

　　在患者接受调强放疗期间继续维持西妥昔单抗治疗。研究的主要终点事件为2年无进展生存率。

　　研究共纳入了90例受试者，其中80例的数据可供分析。中位随访时间为23.3月。

　　肿瘤和淋巴结分期如下：T4-10%，T3-17%，T2-50%，T1-23%；N0，1-16%，N2a，b-54%，N2c-31%。受试者的中位年龄为57岁。

　　其中46%的受试者从未吸过烟，84%的受试者在研究时未非吸烟者。

　　所有的受试者都能很好的耐受诱导化疗和西妥昔单抗联合调强放疗，96%完成了3个疗程的诱导化疗，71%的受试者达到了临床完全缓解，62例受试者（78%）接受了降低剂量的西妥昔单抗-调强化疗。

　　在所有接受降低剂量的调强化疗的受试者中，23个月的无进展生存率为84%，主要病变部位的LC为94%，淋巴结空置率为95%，远处为92%。

　　在8例接受降低剂量的调强放疗后接受了颈部淋巴结清扫术的受试者中，有4例为阳性，而在接受标准放射剂量的3例受试者中有1例为阳性。

　　在剂量降低的调强放疗组中有1例受试者出现了晚期3级毒性反应，在30个月时出现了低镁血症。

　　本研究结果指出，诱导化疗联合剂量降低的西妥昔单抗-调强放疗能产生较高的肿瘤控制率。这种治疗方案所带来的迟发毒性反应较低。

　　在第23个月时，低剂量组的受试者的无进展生存率为84%，2年生存率为95%。而在吸烟少于10年、T1-3和N0-2b的患者中无进展生存率可达到96%。

　　但是还需要在对化疗存在反应的HPV阳性患者中进行进一步的降低剂量调强放疗的研究。