放化疗对妊娠晚期胎儿安全性的影响

　　在大多数情况下，度过孕早期后，胎儿子宫内暴露于化疗似乎是安全的。

　　比利时鲁汶大学医院首席研究员FredericAmant博士指出：关于化疗管理风险的担忧不应该成为终止妊娠，延迟母亲的癌症治疗，或过早分娩胎儿的原因。

　　一项有宫内化疗暴露史儿童发育结果的病例对照研究表明，化疗不会影响胎儿的智力发育或心脏功能。与对照组相比，暴露于化疗药物的儿童在2岁时智力发育并没有显著差别。两组的心脏大小和功能也都在正常范围内。

　　然而，比利时布鲁塞尔朱尔斯·博尔代研究所HatemA.AzimJr博士提醒道，化疗是妊娠早期的禁忌症，通常可以延迟到妊娠中期。除非患者在妊娠早期就被诊断出侵袭性疾病，否则不应该考虑流产。除非并发症严重到必须早期引产，否则早产也应被避免。

　　一位与会人员问及蒽环类药物安全性的相关问题。这种药物在较大癌谱范围内的儿童癌症中被广泛使用并能有效治疗。此类药物由于可能引起进展性的急性、早发性或迟发性心脏毒性而被限制。Azim博士指出，蒽环类在妊娠期使用可能是安全的。

　　虽然没有很多数据，但是在几岁的儿童中，与那些未暴露于此类药物的儿童相比，不良事件是最小的。Azim博士不认为有足够的证据让我们停止蒽环类药物在妊娠期的使用。治疗的关键是个性化。根据定义，所有类型的化疗都是不安全的。

　　以前的证据

　　在欧洲，每年约2500-5000名怀孕妇女被诊断为癌症；然而，全身化疗如何影响胎儿的发育目前还不清楚。因此，肿瘤学家们一直对如何管理怀孕癌症患者的化疗犹豫不决。

　　Amant博士在2011年欧洲多学科癌症大会上指出，有宫内暴露化疗史的儿童在一般健康、神经或心脏功能方面没有出现不利影响。

　　2012年发表的两篇综述也支持这些结果，并得出结论认为，患有乳腺癌和妇科癌症的孕妇，胎儿应尽量被保留。这是妊娠期间两种最常见的恶性肿瘤，妊娠并对这两种疾病的预后没有产生有害影响。它可以在为母亲提供标准化疗的同时保留胎儿。

　　最新研究成果

　　在研究中，Amant博士及其同事评估了38名由宫内化疗暴露史的儿童（试验组）和38名无宫内化疗暴露史的儿童（对照组）。

　　有宫内化疗暴露史的儿童，来自比利时，荷兰，意大利等国家，是从癌症国际网络、不孕及妊娠登记处招募而来。在可能的情况下，研究人员尽量让试验组儿童的胎龄、性别与对照组相匹配的。

　　研究人员采用贝利婴幼儿发展量表，心理发育指数（MDI），心电图，超声心动图对两组儿童进行相关评估。

　　研究发现，两组的平均MDI评分差异不显著且均处于正常范围。妊娠期间的化疗周期数量与MDI无相关性。研究中所有儿童的胎龄与MDI呈正相关，胎龄每增加一周，MDI趋向于增加2.65分。试验组儿童的心脏大小和功能也都处于正常范围内。

　　放疗安全性

　　在一项相关的研究中，Amant博士和他的同事们探讨了妊娠期间放疗的影响。

　　他们评估了16名有宫内放疗暴露史的儿童（中位年龄6岁）和10名产前进行过放疗的女性（中位年龄33岁）。总的来说，长期的心脏，神经心理学，行为，和一般健康状况均在正常范围内。

　　研究人员分别在儿童1.5、3.0、6.0、9.0岁时进行超声心动图检查、临床神经功能检查、认知功能测试，并填写健康和行为调查问卷。成人也使用相应的调查工具进行评估。

　　研究发现，中位母体放射剂量为48Gy（范围12～70），估计胎儿受照剂量为91mGy（范围0～1690）。胎儿受照剂量与认知结果之间无线性关系。其中1名儿童有严重的认知迟缓，但该患者的放射暴露剂量相对较低（34mGy），并且妊娠期间有混杂的并发症。

　　这是一个很重要的临床问题。米兰欧洲肿瘤研究所妇科肿瘤分部生育和生殖部主任FedroAlessandroPeccatori博士认为，在16例受试者中，除3例外，其余儿童的神经心理状态、行为以及总体健康结果均处于正常范围内。但是，传统观点认为，妊娠期，特别是妊娠晚期，历来被认为是放疗的禁忌。

　　尽管新的辐射技术和设计更为复杂的胎儿受照射剂量模拟试验可以改变这种情况。但是，临床医生在对妊娠期（特别是妊娠晚期）女性进行放疗时，必须非常谨慎。