大量流行病学及临床前研究已经证实了非甾体抗炎药(NSAIDs)对胃肠道癌、尤其是结直肠癌具有化学预防作用。
1988年,首次报道阿司匹林的使用与结直肠癌风险降低有关。后来,研究者又发现,每日300mg相比每日应用75/150mg阿司匹林长期应用者结直肠癌的发生风险降低。
应用除阿司匹林之外的NSAIDs也可使结直肠癌风险降低,但是这一作用见于连续用药6个月后,并在停止用药1年后消失。
胃肠肿瘤风险降低的机制
NSAIDs通过抑制酶促前列腺素(PG)G/H合成中的环氧合酶活性、导致前列腺素合成受阻而发挥作用。前列腺素G/H合成两种产物,分别为COX-1、COX-2。
COX-1表达于大部分组织,在血小板凝集和保护胃细胞方面发挥重要作用。
COX-2则认为是一种可诱导酶,在炎症、外伤及癌变时才表达于大部分组织,且是疼痛、炎症及发热的介质。
传统的NSAIDs(阿司匹林、布洛芬等)对这两种同工酶均有抑制作用,而选择性COX-2抑制剂(昔布类药物)主要抑制COX-2。
阿司匹林对结直肠癌的预防作用
阿司匹林抑制血小板COX-1的作用约是抑制单核细胞COX-2作用的50-100倍。由于血小板的蛋白合成作用有限,阿司匹林对COX-1的可逆性抑制作用会在血小板存在期间一直持续。
最大抑制作用可见于75-100mg的低剂量时,该剂量应用1小时后,阿司匹林抑制血小板COX-1活性的95%以上,且该作用可持续长达24小时。
与此相反,阿司匹林抑制COX-2则需较大剂量且用药间隔要更短。
两种传统的NSAIDs——双氯芬酸/布洛芬,在大剂量(1800/2400mg)时比昔布类的心血管风险增加。但是,大部分地区这种大剂量用法罕见。甲氧苯丙酸大剂量使用不显著增加心血管风险。
昔布类药物对结直肠癌的抑制作用
昔布类药物为选择性COX-2抑制剂,可抑制结肠肿瘤的发生。应用昔布类药物患者上消化道并发症及溃疡的发生率比应用非选择性COX-2抑制剂NSAIDs者显著降低。
研究显示,塞来昔布400mgbid治疗6个月可使家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤显著退缩,100mg剂量治疗没有这一作用。罗非考昔也可显著降低结直肠腺瘤的风险。
遗憾的是,尽管昔布类药物可有效抑制结直肠腺瘤的复发,但经证实的随剂量递增的心血管毒性(如心血管事件所致死亡、心肌梗死、中风、心衰等),因而未纳入胃肠肿瘤的化学预防。
NSAIDs和昔布类药物的消化道副作用
上消化道副作用方面,昔布类、NSAIDs与安慰剂相比,上消化道副作用(如症状性胃肠道溃疡、溃疡性出血、溃疡穿孔、梗阻等)均增加,顺序为:昔布类<双氯芬酸<布洛芬<甲氧苯丙酸。
罗非考昔和低剂量阿司匹林(每日均用量≤162.5mg)、以及年龄≥65岁时更容易发生消化道副作用。
阿司匹林用于结直肠癌化学预防怎么用?
美国预防医学工作建议不批准将非甾体抗炎药用作一般风险人群的结直肠癌预防,因为具有心血管毒性及胃肠道毒性。
不过,还是有机会将非甾体抗炎药用于相关的结肠癌预防。
目前已有相关研究表明,结直肠癌诊断前用过非甾体抗炎药相比未用过者癌症死亡率降低。这种关系与肿瘤部位、用药时间、病变位于远端相关。
非甾体抗炎药中,胃肠道风险低、无心血管风险的唯一制剂为阿司匹林。迄今为止发表的大量流行病学研究已经证实了阿司匹林对于结直肠癌的保护作用。
目前尚未推荐阿司匹林用于初级预防,因其最佳有效剂量、开始治疗的年龄、治疗周期尚有争议。
已有的临床试验表明:阿司匹林可降低腺瘤复发的风险、结直肠癌病史患者的腺瘤风险。
目前认为较大剂量(每周14片以上)才会产生最大预防作用,且短期(≤5年)或长期用药均有此现象。也有研究认为出现显著风险降低需至少用药6-10年,且停药4年内效果就不再明显。
还有研究认为,阿司匹林不仅能预防结直肠癌还能降低了癌症死亡率。在降低癌症死亡率方面,用药5年以下者每日75-100mg和300-1200mg的效果相当;经20年随访,有效肿瘤类型主要为食管癌、结直肠癌、肺癌,组织学上局限于腺癌。
三大未解问题
2012年的一项研究还发现,应用阿司匹林还与癌症远处转移的风险降低30%-40%,选择性抑制血小板COX-1的ASA控释剂在长期随访中具有化学预防作用,这说明阿司匹林对转移的作用可能是血小板介导的。
阿司匹林用于结直肠癌的预防及治疗的话题备受关注,然而还有3个问题亟待解决:最佳剂量和用药时间是什么?受益人群是谁?阿司匹林与其他化疗药及当前所用筛查方法(如结肠镜)结合效果怎么样?
这方面,已有研究评估了阿司匹林联合结肠镜的效价性,认为这取决于阿司匹林对结直肠癌风险降低的幅度、以及人群对筛查的依从性。另一方面,钙剂与阿司匹林同步应用,可能会降低进展期结直肠肿瘤性息肉的风险。
寻找有助于确定并筛选出可能会有阿司匹林预防获益人群的生物标记,也在日程当中。
传统的NSAIDs及昔布类药物的应用与结直肠癌及结肠腺瘤风险降低有关,但是相关心血管事件的增加及胃肠道毒性与其获益相抵消,净获益/风险平衡妨碍其用于普通人群。目前有望用于化学预防的制剂是低剂量阿司匹林。
抑制下述情况时血小板粘附和聚集: 1.不稳定性心绞痛(冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.预防心肌梗塞复发; 4.动脉血管的术后(动脉外科手术介入后如主动脉冠状动脉静脉搭桥术,PTCA); 5.预防大脑一过性的血流减少(TIA;短暂性脑缺血发作)和出现早期症状(如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明)后预防脑梗塞。
健客价: ¥12抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.7阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 预防心肌梗死复发 中风的二级预防 降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险 降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥16.5抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17心肌梗死,急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,骨关节炎,头痛,血栓形成,风湿性关节炎,心房颤动,稳定型心绞痛,风湿热,不稳定型心绞痛,强直性脊柱炎,感冒,川崎病,类风湿关节炎。
健客价: ¥3用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、脑血栓的形成以及慢性心绞痛的治疗;也可用于外科手术后的心瓣膜病及人工瓣膜手术后原发性、复发性血栓静脉炎等。
健客价: ¥25用于感冒或流感引起的发热、头痛;也用于缓解轻、中度疼痛如关节痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛。
健客价: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛 、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥7本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥41本品适用于儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状。
健客价: ¥41本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于15岁及15岁以上成人以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。
健客价: ¥46本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状。(15岁及15岁以上的成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥36.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥118.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥76用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥45主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、结直肠癌),乳腺癌亦有效。
健客价: ¥55阿司匹林肠溶片(拜阿司匹灵):阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心
健客价: ¥1139用于下述情况需使用阿司匹林抑制血小板粘附和聚集,但患者不能耐受阿司匹林的胃肠道反应时:不稳定心绞痛、急性心肌梗塞、局部缺血性脑血管障碍等。
健客价: ¥49硫酸氢氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并
健客价: ¥639