我国肝癌发病率占全球的55%,胃癌发病率虽然有所下降,但仍占全球25%。中心城市乳癌发病率增长了109%、肺癌死亡率增加了5倍。与此同时,我国80%以上的患者被诊断时,病情已经发展到中晚期。
癌症确实与遗传有关系
“家中如果有亲属患了癌症,身边的人总会感到担忧:癌症会不会遗传?我会不会也‘中招’?”冯继锋说,这种担忧是可以理解的,毕竟癌症发病率逐年升高,治疗起来难度很大、经济负担很重,而且有部分癌症确实表现出有一定的家族聚集性。
“可以肯定的是,癌症的确与遗传有关,但癌症并不会直接遗传,而是遗传癌症的易感性。”冯继锋说,就发病机理来看,癌症是一种遗传病,癌变的最主要原因是癌相关基因突变。一方面,细胞内负责控制增殖、凋亡和转移的癌症抑制基因失活,便会失去了对这些过程的控制;另一方面,促进细胞分裂、凋亡和转移的原癌基因其在正常情况下并不发挥作用,但突变后原癌基因就成为癌基因。两者相结合,最终导致该死的细胞没有死,不该增殖的细胞开始增殖。
但绝大多数癌症的发生是环境因素与遗传因素相互作用。大量研究证实,多数癌症的致病因素是环境因素,占80%以上。包括物理(如辐射)、化学(如苯丙比、烟草)及生物(如病毒、细菌、毒素)因素。但是在接触致癌物质的个体中,也只是少数人患病——个体的易感因素在发病过程中同样占有重要的地位。
易感性遗传,但并非全部发病
人体由数百亿细胞组成,每天总有少量的细胞发生癌变,然而不一定会变成癌症,因为人体有一套复杂的免疫监视功能,能及时把癌变的细胞清除,这种免疫监视功能被破坏,癌变的细胞就会越来越多,最终才能形成瘤体,也就是癌症。
“家族中不止一人患同种癌或相关癌症的情况并不鲜见,其是否由遗传所致不可一概而论。”冯继锋说,一个家族中可能出现有多人患同一癌症的情况。这有两种可能性:共同生活在有致癌因素的环境中,或因具有不同程度的癌症遗传易感性。
一般认为,发病年龄在50岁以前的,通常考虑存在遗传因素,且发病年龄越小,患癌遗传易感性越强;而发病年龄在50以上者,多以环境因素为主,发病年龄越大,环境因素作用越大。
因此,有癌症家族史的人群也不要过分紧张,一方面要意识到自己具有可能因癌家族史增加患癌的风险,向癌症遗传专家进行咨询,确定是否是遗传性癌,如有明确知道的癌相关基因突变,应尽早防治。比如,一个家族中如有多个直系亲属患大肠癌或乳腺癌一定要引起高度重视,这两种癌症遗传可能性大。另一方面,也要避免不必要的恐惧心理,给身心造成负担。
癌症遗传因素的三大表现
“本期话题是关于癌症会不会遗传,所以我重点来讲讲遗传因素在癌症发生演化中起的作用。”冯继锋说,癌症与遗传因素的关系主要表现以下几个方面:
种族差异性。一些癌症的发生与种族相关。比如:鼻咽癌好发于我国东南沿海地带,而移居到美国多年的华人,其鼻咽癌的发病率仍比美国白人高34倍。这充分证明癌症发病中遗传因素起着重要作用。
家族性癌。在一个家族内多个成员患同一类型的癌症,呈现家族聚集现象。虽然遗传方式还不是很清楚,但表明一些癌症家族聚集现象,或家族成员对这些癌症的易感性增高。通常是由于监视、阻止细胞多步骤癌变的癌症易感基因突变所造成的。可以说,上一代遗传给下一代的并非疾病本身,而是对疾病的易感倾向。许多常见癌症(如乳腺癌、肠癌、胃癌等)通常是散发的,但一部分患者有明显的家族史,患者的一级亲属中发病率通常高于一般人群3-4倍。例如,12%-25%的结肠癌患者有肠癌家族史。
遗传性癌症。目前已经明确是由遗传而来的癌症多发生在婴幼儿时期,主要有,视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等20余种。这些癌症是因为有确定的致癌基因激活或抑癌基因缺失造成的。比如:美国影视明星安吉丽娜·朱莉就携带乳腺癌致病基因BRCA1缺陷,因此罹患乳腺癌的风险就非常高。遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)家系中受累成员也多携带错配修复基因缺陷。
根据不同遗传易感性的强弱,环境因素所起的作用是不同的。对于外显率高的癌症,环境因素起的作用较低,而对于外显率较低的遗传性癌症,环境因素可起一定修饰作用。所以,在一个人具有中低癌症易感性的基础上,是否会得癌,还取决于生存环境、饮食、生活方式等因素。
如何排除高危遗传因素?
有高度癌症遗传易感性的基因是由父母遗传而来的。但最终是否得癌症是遗传因素和环境因素相互作用的结果。冯继锋说,明确遗传因素在癌症发病中的作用后,在临床上有许多重要的意义:
一、对有癌症家族史的个体进行携带者的检测,早期发现阳性个体,预防性治疗,随访监控。当对家族性癌症的一个发病者(先证者)的DNA检测确实发现了这个基因的异常,就可以以它为该家族的遗传标志对家族的未发病个体进行检测。这项检测在总体上能给患者带来益处,如密切随访,以早期发现治疗,甚至可以预防性的治疗。例如对与BRCA1相关的家族性乳腺癌,有些病人在确认为携带者时会自愿选择预防性乳腺切除术,因而完全避免了乳腺癌风险。
二、利用癌症易感基因筛查人群的高危个体。由于绝大多数癌症是环境与易感素质共同决定的,易感基因筛查的人群覆盖面将更大,对疾病的预防意义也很重要。对高危个体,预防将是非常行之有效的,因为他们虽然继承了不利的基因,在健康的环境下,他们并不会像遗传性家族成员那样“自发”的患病。利用易感基因检测筛查出高危人群,将有力地推动二级预防工作的开展,从而提高癌症的早诊早治比例。
三、癌症基因的辅助诊断和治疗。发生在癌症细胞的癌基因、抑癌基因的改变是可以作为癌症细胞本身的遗传标志为临床应用提供服务。当一个癌症被病理确诊后,用分子生物学方法检测了解它的多种基因改变,将有助于预后,预测转移,指导个体化治疗等。
专家提醒大家,“唯有早筛检、早发现、早治疗,才能将危害降到最低。”癌症之所以死亡率高,是因为大部分情况下人们发现病情时已处于中晚期,癌症已经发生转移。如果能早期发现并采取积极防治措施,治愈后定期复查,大部分都能健康生存。总而言之,有癌家族史并不一定“在劫难逃”。一部分人群是可以避免的,通过专家咨询、遗传筛查、定期检查,及早发现癌症,就能够将遗传性癌症的危害降到最低。
(实习编辑:梁敏姿)
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