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你可能不知道 这些他汀类药物还可以抗癌

2015-02-27 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:他汀类药物是 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A 还原酶(HMGCR)的抑制剂,通常用于降低胆固醇,已证实其在心血管疾病治疗的有效性。前临床证据显示其还有抗增殖、促凋亡、抗侵袭和放疗增敏作用,这些特征使其可能成为抗癌药。

  他汀类药物的作用机制

  他汀类药物抑制HMGCR是甲羟戊酸途径的限速步骤,导致甲羟戊酸及其下游产物水平下降,这些产物对细胞功能有重要影响,如膜完整性、细胞信号、蛋白合成和细胞周期进展。他汀类药物对这些过程的作用可能会控制肿瘤启动、生长与转移

  前临床研究中他汀类药物的抗肿瘤作用

  不同细胞株的体外前临床研究显示他汀类药物能抑制肿瘤生长和发展,具有抗增殖、促凋亡和抗侵袭的作用。

  多发性骨髓瘤

  联合使用辛伐他汀治疗难治性多发性骨髓瘤首次证实其抗骨髓瘤活性,减少耐药。但高剂量辛伐他汀(15mg/kg/day)短暂增加破骨细胞活性和胃肠道副作用,可导致过早停药。

  乳腺癌

  侵袭性乳腺癌术前研究显示阿活他汀抗肿瘤增殖的作用,HMGCR表达可作为他汀类药物治疗反应的生物学标志,而且研究显示体内乳腺癌细胞中他汀类药物靶向HMGCR,对HMGCR阳性肿瘤具有抗增殖作用,氟伐他汀也具有上述作用。

  其他肿瘤

  除了体外活性,他汀类药物在各种癌症动物模型中也显示了抗肿瘤作用。作为化疗预防药物的有效性已在放射诱导的哺乳动物肿瘤、嵌合性啮齿类动物结肠肿瘤、严重免疫联合缺陷小鼠的人类髓系白血病和神经胶质瘤上得到证实,还能减少大鼠淋巴瘤、纤维肉瘤、小鼠黑色素瘤转移。

  临床研究中他汀类药物的抗肿瘤作用

  前列腺癌

  观察和回顾性研究显示诊断前使用他汀类药物能减少致死性前列腺癌的风险,而且使用时间越长发生晚期癌症的风险越低,但他汀类药物使用与总的前列腺癌发生风险不相关,丹麦的一项研究也得出类似结果。

  英国研究显示未转移的前列腺癌使用他汀类药物可以减少死亡率,诊断前使用他汀类药物还能降低前列腺癌死亡率和全因死亡率,较诊断后才开始他汀类药物治疗的结果更好。但在另一个研究中未证实诊断前使用他汀类药物与前列腺癌复发或进展的关联,但能减少前列腺癌死亡风险。

  神经胶质瘤

  观察性研究显示辛伐他汀和洛伐他汀使用>6个月者与神经胶质瘤风险负相关,丹麦全国范围的病例对照研究也显示长期使用他汀类药物能减少神经胶质瘤风险,而且风险与他汀类药物治疗强度负相关,但这种化学预防作用只限于亲脂类他汀药物使用者。

  食管癌胃癌、结肠癌

  研究显示他汀类药物使用能减少19%食管癌发生率,联合使用非甾体类药物时风险降低更明显。一项meta分析显示对有Barrett食管的病人食管癌风险的降低作用更明显,亚类分析显示对食管腺癌风险降低作用更明显。此外他汀类药物还能降低胃癌和结直肠癌的风险。

(实习编辑:庄智伟)

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