乙肝病毒如何导致肝炎发作及发展至肝硬化、肝癌

2018-04-04 来源：肝病中心福建医科大学附一医院标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：人体感染乙型肝炎病毒后，可引起细胞免疫及体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱，致使病变的肝细胞产生或释放大量正常或异常的蛋白质，进一步促使免疫损害加重，使病情不断发展。

目前原发性肝癌发生的原因错综复杂，主要有乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、黄曲霉素及化学致癌物以及酗酒等。有资料表明，我国肝癌患者中约95%有乙型肝炎病毒的感染史。因此，有理由认为乙型肝炎病毒感染与肝癌的发生关系最为密切。

人体感染乙型肝炎病毒后，可引起细胞免疫及体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱，致使病变的肝细胞产生或释放大量正常或异常的蛋白质，进一步促使免疫损害加重，使病情不断发展。首先，体液免疫反应在乙型肝炎发病中的作用：体内发生HBV感染后，可以产生各种抗原，这些抗原激发机体免疫系统而产生相应的抗体，如抗-HBs，抗-HBc，抗-HBe，抗-HBs1，抗-HBs2和抗-HBx等。这些抗体能对血中的乙型肝炎病毒进行反应加以杀灭。乙型肝炎病毒抗原大多位于胞浆内（HBcAg主要位于核内），部分亦位于胞膜上及核内。因此在抗原抗体发生免疫反应过程中，受病毒感染过的肝细胞亦遭到攻击，使肝细胞受到损害。其次，细胞免疫反应在乙型肝炎发病中的作用目前研究认为，细胞免疫反应是乙型肝炎病毒感染后引起肝细胞损害的主要机理。细胞免疫反应是通过杀伤性T细胞（K细胞），自然杀伤细胞（NK细胞）及抗体依赖细胞毒作用而发生。机体感染乙肝病毒后，肝细胞会产生一系列靶细胞抗原，包括HBsAg，HBcAg，pre–S1，pre-S2及LSP（肝细胞膜脂蛋白）等，免疫细胞通过细胞毒效应特异性识别破坏感染的肝细胞，引起肝炎发作。另外，肝炎患者病毒性损伤可释放肝特异抗原，使宿主致敏，并使肝损伤持续存在。因此，自身免疫反应在慢性活动性肝炎发病中具有一定的作用。

在中国HBV是引起肝硬变的主要原因。HBV感染引起乙型肝炎，部分病例变成慢性活动性肝炎，进而转变成肝硬变。

其中大部分为门脉性肝硬变（小结节型肝硬变），小部分为坏死后性肝硬变（大结节型肝硬变）。肝硬变的发生可能是由于机体免疫机能不足，不能将HBV完全杀灭和排除。在机体内HBV不断复制繁殖，并通过免疫机制使肝细胞反复遭受破坏，以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生，形成纤维隔，致使正常的肝小叶结构破坏，最后形成肝硬变。

大多数肝癌病合并有肝硬变，部分肝硬变病人可发展为肝癌，这一事实早已被人们所注意。

大多数报道肝癌合并肝硬变为80%～90%。目前，HBV致癌的分子机理尚不完全清楚，其致癌作用可能有两个模式：一是病毒的癌基因模式，即机体感染HBV后，HBV将其本身的基因掺入到肝细胞核内，和宿主细胞基因发生整合，从而使正常的肝细胞转变为癌细胞；另一个是细胞癌基因模式，即病毒DNA整合人宿主细胞DNA或与DNA发生重排，产生HBV激活的基因或激活细胞的原癌基因，进而导致细胞的转化，最终发生肝癌。