非酒精性脂肪肝增加肝癌、结直肠癌及乳腺癌风险

　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）已被证实与肝细胞肝癌（HCC）的发生相关，但目前少有关于NAFLD和其他肝外癌症之间关系的研究。

　　近日，韩国蔚山大学医学院一项长期随访大样本量研究的结果发表在JournalofHepatology上。该研究调查了NAFLD人群的癌症发病率，并分析了NAFLD与癌症发生之间的相关性，结果表明：NAFLD与HCC、男性结直肠癌和女性乳腺癌的相关性较高；高NAFLD纤维化评分（NFS）和高FIB-4指数与较高的HCC及恶性肿瘤总发生率密切相关。

　　研究设计

　　该队列研究入组2004年9月1日至2005年12月31日在韩国三级医院进行健康体检后随访1年以上的受试者。NAFLD患者定义为：有明确NAFLD诊断，腹部超声检查提示肝脏脂肪变，且没有其他已知的肝病，包括酒精或病毒性肝炎。随访统计癌症发生率，采用Cox比例风险回归模型评估NAFLD与癌症发生之间的关联。

　　NAFLD患者肝纤维化的严重程度采用两种评分方法。NFS评分计算公式如下：-1.675+0.037×年龄（年）+0.094×BMI（kg/m2）+1.13×空腹血糖受损（IFG）或糖尿病（是=1，否=0）+0.99×AST/ALT比值-0.013×血小板计数（×109/L）-0.66×白蛋白（g/dL），NFS<-1.455提示不存在肝纤维化。FIB-4指数计算公式如下：年龄（岁）×AST（U/L）/（血小板计数[×109/L]×ALT[U/L]1/2），FIB-4<1.45提示不存在肝纤维化。

　　研究结果

　　在25,947例受试者中，有8,721例（33.6％）患有NAFLD，中位随访7.5年）。NAFLD患者中有440例（5.0％）、非NAFLD患者中有643例受试者（3.7％）在随访中罹患恶性肿瘤。

　　NAFLD组的癌症发生率显著高于非NAFLD组[782.9比592.8/10万人年；风险比（HR）=1.32，95％置信区间（CI）1.17-1.49，p<0.001]。校正人口统计学和代谢因素后，NAFLD与三种癌症的发生显著相关：HCC（HR=16.73，95％CI2.09-133.85，p=0.008）；男性结直肠癌（HR=2.01，95％CI1.10-3.68，p=0.02）和女性乳腺癌（HR=1.92，95％CI1.15-3.20，p=0.01）。

　　在单变量和多变量Cox分析中，高NFS评分（≥1.45；校正的HR=1.87，95％CI1.54-2.28，p<0.001）或高FIB-4指数（≥1.45；校正的HR=1.74，95％CI1.42-2.13，p<0.001）与较高的恶性肿瘤总发生率显著相关。

　　进一步分析NAFLD严重程度与每种癌症发生的关系，发现NAFLD的严重程度与HCC显著相关，但与结直肠癌或乳腺癌无关。高NFS评分（校正的HR=5.64，95％CI1.49-21.44，p=0.01）或高FIB-4指数（校正的HR=13.99，95％CI3.00-65.23，p=0.001）与HCC的发生显著相关。

　　作者评价

　　本研究显示NAFLD与HCC的发生有较高的相关性，对于男性NAFLD与结直肠癌的发生相关，对于女性则与乳腺癌的发生相关。高NAFLD纤维化评分（NFS）及高FIB-4指数与较高的恶性肿瘤总发生率以及HCC的发生显著相关。

　　以上发现提示，NAFLD患者需要多学科评估，密切关注恶性肿瘤的发生情况。但目前仍需要进一步的研究以确定NAFLD患者中分别哪些人是罹患各类癌症，包括HCC，结肠直肠癌和乳腺癌的高危人群。