酒精性脂肪肝治疗药物 非酒精性脂肪性肝病的治疗原则

　　酒精性肝病的药物治疗

　　在DDW2015的“酒精性肝病（ALD）管理”专题报告上，美国梅奥诊所胃肠肝病科主任VijayShah教授指出，“经过三四十年的试验证明，在ALD的治疗中，皮质类固醇和己酮可可碱不是最好的治疗药物。”

　　他谈到，美国国立酒精滥用和酒精中毒研究院已经大量投资，研究关注肠道、肝损伤和肝脏炎症等三个目标区域的潜在药物。各种研究和临床试验已经表明，上述药物对ALD患者具有有限的持续益处。应用药物干预措施，使患者停止饮酒更有前途，已经证实，巴氯芬（Baclofen）用于治疗酒精性肝炎患者是安全有效的。

　　由于ALD对卫生保健系统的影响越来越大，值得对其进行关注。在过去十年内，医院治疗ALD的费用已经上涨了超过一倍，每例患者大约40000美元。在过去三年，等待肝移植的名单上，ALD患者已经增加了大约20%，但是，只有很小部分患者适合于移植。在决定ALD患者是否适合接受肝移植时，治疗失败、强力的社会支持、未合并精神病以及存在可预测长期戒酒的因素是重要的注意事项。

　　Shah教授乐观地表示，即将迎来有希望的治疗，包括治疗肠道问题的抗生素和益生菌以及治疗肝损伤的抗氧化剂。另外，尽管抗细胞因子治疗肝脏炎症的一些非常重要的试验得到了阴性结果，但是，Shah教授仍然认为，如果我们可以确定正确的药物和正确的方法，此类药物仍然可能具有一定作用。同时，Shah教授还表示，个体化药物对于治疗ALD也很有希望，需要继续研发靶向治疗。

　　Shah在报告中也介绍了精准医学在ALD诊断方面的开创性成果，诸如可检测呼吸中的生物学标志物来诊断ALD，其中三甲胺（TMA）和戊烷是目前被发现具有诊断价值的标志物。

　　治疗非酒精性脂肪肝，这么用药就对了！

　　非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌。

　　非酒精性脂肪性肝病的治疗原则

　　鉴于非酒精性脂肪性肝病为代谢综合征的重要组成部分，且大多数患者肝组织改变处于非酒精性单纯性脂肪肝阶段，治疗非酒精性脂肪性肝病的首要目标是改善胰岛素抵抗，防治代谢综合征及其相关终末期的器官病变，从而改善患者生活质量和延长存活时间；次要目标是减少肝脏脂肪沉积并避免因“二次打击”而导致非酒精性脂肪性肝炎和肝功能失代偿。

　　病因治疗妊娠急性脂肪肝应早期诊断、终止妊娠；与糖尿病有关者，应积极治疗糖尿病。

　　基础治疗行为治疗、调整饮食及运动。基础治疗适用于各种类型的非酒精性脂肪性肝病患者，具体包括：①纠正不良饮食行为如暴饮暴食、晚餐过多，建议低糖低脂的平衡膳食，减少含蔗糖饮料及饱和脂肪和反式脂肪的摄入并增加膳食纤维含量。②纠正不良生活行为，避免多坐少动，建议中等量有氧运动，每周＞4次，累计锻炼时间至少150min。③停用肝毒药物和避免接触肝毒物质。④纠正主要危险因素如肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压。其他危险因素如饮酒、吸烟、慢性缺氧状态和肠道菌群紊乱等也需纠正。合并肥胖的非酒精性脂肪性肝病患者如果改变生活方式6～12个月体重指数未能降低＞5%，建议谨慎选用二甲双胍、西布曲明、奥利司他等。

　　药物辅助治疗①抗氧应激及抑制脂质过氧化：还原型谷胱甘肽、多不饱和卵磷脂、水飞蓟素等。②改善胰岛素抵抗：可选用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物等。③抑制肿瘤坏死因子α活性。④抑制炎症及纤维化。⑤减少肝脏脂质含量。

　　经典处方及用药解析

　　处方1维生素E胶丸，100mg×21粒。用法：100mg，3次/d口服。

　　适应证脂肪性肝炎患者。

　　用药解析维生素E能减轻氧化应激，可应用于脂肪性肝炎的治疗。维生素E可明显降低脂肪性肝炎患者血清ALT水平。

　　处方2吡格列酮片，15mg×14片。用法：15mg，1次/d口服。

　　适应证脂肪性肝炎伴糖尿病患者。

　　用药解析由于胰岛素抵抗与脂肪性肝炎关系密切，所以同时患有脂肪性肝炎和糖尿病的患者首选胰岛素增敏剂、噻唑烷二酮类药，包括罗格列酮和吡格列酮。

　　处方3氯沙坦片，50mg×7片。用法：50mg，1次/d口服。

　　适应证脂肪性肝炎伴高血压患者。

　　用药解析氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可改善胰岛素抵抗和组织中铁沉积，有效治疗脂肪性肝炎。