任何一位准妈妈都会告诉你,她希望孩子的器官在子宫内发育良好。然而,她可能没有意识到,孩子的内脏器官在出生后数月乃至数年内还会继续发育。这一关键时期有大量细胞变化过程,使大多数组织的结构和功能发生转化。但产后器官成熟的确切机制仍然是一个谜。
现在,研究人员报告说,肝细胞利用“选择性剪接”的机制,可以改变基因翻译成蛋白质的方式,从而指导关键时期肝脏的发育过程。
“这个机制不同于基因表达过程简单的开启或关闭,”伊利诺伊大学生物化学教授Auinash Kalsotra博士说道,同时他也是该研究的带头人。“基因表达的开启或关闭会导致基因表达一个量的变化,即一个特殊RNA的增加或减少。但是,选择性剪接则是为这种量变提供了一个方法,可以制造出数量相同种类不同的RNA。”
选择性剪接很像使用乐高搭积木,零碎的DNA(称为外显子)可以拼在一起或将部分移除,从而表达出不同种类的蛋白质。“以这种方式产生的RNAs和蛋白质具有多样性,可以让肝脏获得针对成人需要的新功能,”Kalsotra博士说道。
利用下一代RNA测序的强大技术,研究人员可以同时查看成千上万的基因,着重了解那些在肝脏发育选择性剪接过程中发生的规律变化。
这项研究的结果发表在《自然通讯》杂志上,研究识别出一个RNA结合蛋白-ESRP2,可以控制肝脏中的发展进程。“事实证明,胎儿肝脏中缺乏ESRP2,仅在出生后开始表达,激活对肝脏生长和功能尤为重要的剪接基因,”Kalsotra博士说道。
研究人员通过细胞培养促使肝细胞表达ESRP2蛋白,并观察到细胞开始表现出成人细胞的特点。
“看到这么明确的结果让我们很惊讶,”Kalsotra博士说,“如果没有ESRP2蛋白,成人肝脏仍然会不成熟。这就告诉我们,这个RNA结合蛋白对于优化成人肝脏功能是多么重要。”这是第一项提供了剪接调控和肝脏成熟之间直接联系的研究。“我们很乐意进一步研究这其中的关联,明确这些剪接开关在出生后肝脏发育过程中的确切功能,”Kalsotra博士说。(医脉通编译,转载请注明出处)
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