蜂花粉治疗前列腺增生研究进展！

　　前列腺增生（BPH）是一种非恶性的前列腺增大，在组织学上的定义为前列腺过渡区内和周围区域的上皮细胞和间质细胞的过度生长。该病早期症状是尿频和尿急，随着增生程度的加重，会出现进行性排尿困难、尿不尽、尿失禁甚至血尿，重症患者可导致肾积水和肾功能衰竭等症状，严重影响患者的生活质量、工作效率乃至精神健康。

　　BPH是中老年男性常见疾病，组织学证据表明50岁的男性BPH发病率约为50%，随着年龄的增长发病率逐渐升高，80岁以上可高达90%。在我国，随着较低的人口生育率、人们生活水平的不断提高和医疗卫生条件的极大改善，人口老龄化的速度还在加快，因此BPH的发病率也在逐年上升。BPH也是世界范围内严重影响老年男性生活质量的主要问题之一。

　　目前针对BPH的化学药物主要是两种：一种是α-受体拮抗剂，包括多拉唑嗪（doxazosin）、特拉唑嗪（terazosin）和盐酸坦索罗辛（tamsolusin）；另一种是5-α还原酶抑制剂，如非那雄胺（finasteride）和度他雄胺（dutasteride）。各自用药和联合用药都能显著改善BPH症状，但都存在不同程度的不良反应，包括勃起功能障碍、性欲减退、头晕和低血压。

　　由于BPH在老年男性中持续的时间很长，因此需要长期、有效且安全的BPH治疗策略。植物及其提取物治疗BPH有悠久的历史，几十年来成为治疗BPH的常用药物。此类药物可以缓解症状，且不良反应少。其中β-谷甾醇、非洲刺李（Pygeumafricannum）和花粉对治疗BPH有明确效果，在市场中以花粉类制剂药物为主。

　　花粉是开花植物有性繁殖的雄性配子体，其营养和药用成分非常丰富，国内外生产花粉多利用蜜蜂采集，即蜂花粉。蜂花粉广泛作为药食同源的农产品具有悠久的历史，在食品、保健品、药品、化妆品等领域都有广泛的利用和研究，在治疗前列腺疾病方面有独特的效果。

　　1.花粉及其提取物对动物BPH有显著性抑制作用

　　油菜花粉及其醇提物对老年犬和实验性小鼠及大鼠BPH有显著性抑制作用，主要表现在与对照组相比实验组动物前列腺体积和前列腺腺腔直径明显减小，腺上皮高度降低，腺腔内乳头较少，前列腺组织DNA含量减少等。多种花粉组成的舍尼通能有效抑制多种动物的实验性BPH。葵花粉的雌激素样作用可明显抑制小鼠实验性BPH，并有明显的利尿和抗炎作用。茶花粉水提物通过上调抑制转录和促进细胞分化的Nr2f1、Nrld1、Nrld2等基因，下调促进转录和蛋白质合成的Atf5、A2m、Foxqld等基因而治疗大鼠前列腺肥大。

　　2.花粉提取物可抑制前列腺细胞生长

　　Habib等研究舍尼通水提组分对9种人源癌细胞系或非癌细胞系的生长抑制活性，发现其对前列腺细胞系细胞生长有选择性抑制作用，且对非激素依赖型前列腺细胞（DU145和1013L）的抑制作用大于对激素依赖型前列腺细胞（LNCaP）的抑制作用。而对喉癌（HEP），肝癌（CHANG），人胚胎成纤维细胞（HEF），膀胱癌（RT112），睾丸癌（SUZA）和乳腺癌（MCF-7）等非前列腺细胞系均无显著性影响。

　　王志平等研究发现舍尼通可明显抑制BPH的上皮细胞和成纤维细胞的增殖，且上皮细胞的反应更敏感。Wu等用花粉处理9种癌细胞，发现花粉对前列腺细胞癌PC-3细胞的毒性最大。曹明富等研究发现油菜花粉提取物使前列腺癌细胞停滞在G1期，从而激发细胞凋亡，抑制端粒酶活性，诱导前列腺癌Du-145和Pc-03细胞凋亡的信号转导途径可能分别为Fas-Caspase-8-Caspase-3-凋亡和Fas-Caspase-8-Bid-Bak-细胞色素C-Caspase-9-Caspase-3-凋亡。

　　3.花粉治疗BPH的有效组分研究进展

　　花粉的化学组分包括蛋白质、核酸、脂类、碳氢化合物、多种维生素、矿物质、类胡萝卜素、氨基酸、脂肪酸、前列腺素、植物甾醇和黄酮类化合物。其中治疗BPH的有效组分可能是多样的，它们从不同角度和不同水平单独或协同作用，帮助缓解BPH症状并改善前列腺健康。棕榈酸在花粉中的含量约为0.5～1.8%，其含量与对大鼠前列腺细胞生长的抑制程度有很好的相关性。

　　Zhang等从花粉中分离和鉴定了一个环氧肟酸（DIBOA），该物质能在体外抑制DU145细胞生长，并且人工合成的DIBOA与分离得到的在结构及对前列腺癌细胞生长抑制的效率都一致。李坤等筛选获得油菜花粉抗BPH与炎症的活性部位PN2，其中长链脂肪酸类化合物占92%，表明PN2的药理活性与所含的长链脂肪酸类化合物密切相关。三萜醇类包括甾醇和其他类型的三萜醇具有抗炎、抗肿瘤、退烧和免疫调节剂作用，在多种治疗症状性BPH的植物提取物中含量丰富。其中谷甾醇广泛用于BPH的治疗，研究发现其能调节人前列腺基质细胞中前列腺生长因子（β1）和影响蛋白激酶（Cα）的活性。蜂花粉中三萜烯类物质含量约为0.005%-0.023%，其中某些组分可能在花粉治疗BPH中发挥功能。

　　黄酮类物质是植物的多酚类代谢物，广泛存在于各种药用植物的根、叶、皮和果实，也是花粉的主要成分之一。体内外研究表明多种植物中的黄酮类物质能抑制动物BPH，并且从油菜花粉中分离得到的5种黄酮类物质能显著抑制前列腺癌LNCaP细胞特异性抗原的分泌，其中山萘酚还表现出对LNCaP的细胞毒性，因而推测花粉中的黄酮也在治疗BPH中发挥了重要的功能。花粉富含核酸，一般占花粉干重的2%。核酸可使细胞再生，预防老化和各种慢性病，因此也可能在BPH这一老年人常患的慢性疾病中发挥生物学功能。

　　4.小结

　　BPH的发展是多因素的，因此花粉中治疗BPH的有效组分也是多样的。目前科研人员筛选出了数百个与BPH相关的基因。阐明花粉治疗BPH的机理，可以通过认识这些组分各自调控的BPH相关的基因，然后通过基因之间的相互作用，认识花粉各有效组分间的相互作用，并利用RNA干扰等技术进行体内外验证，从而获得对花粉治疗BPH的机理的整体认识。