艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁( PSD)患者的治疗

摘要目的：观察艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁(PSD)患者的治疗效果和副反应情况。

方法：采用序贯随机法，将136例脑卒中后抑郁患者分成观察组和对照组，在与对照组相同的常规治疗基础上，观察组应用艾司西酞普兰抗抑郁治疗，观察8周，用HAMD、MESSS、TESS等量表对两组患者分别进行评价。

结果：观察组和对照组HAMD的总有效率（69.1%对42.6%）差异有统计学意义（P<0.01）；MESSS的总有效率（47.1%对44.1%）差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后两组的HAMD得分差异有统计学意义(JP<0.05)；治疗4周后两组的MESSS得分差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应发生率及严重程度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：艾司西酞普兰可作为治疗PSD的一线药物应用于临床。

脑卒中是21世纪老年人群病死率和致残率最高的三大疾病之一，更是已步人老龄化社会的中国所面临的重大社会问题和医学难题。许多急性脑卒中后患者除有不同程度的神经功能缺损及各种躯体症状外，还常有各种精神并发症，如抑郁、焦虑、躁狂、精神病性症状等，不但日常生活能力受到影响，生活质量和社会角色也发生了很大的变化。

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是指临床卒中发生后，以情绪低落、兴趣下降等为主要表现的情感障碍，是脑卒中后情绪障碍的主要表现形式，是卒中后最常见的神经精神并发症，是目前阻碍卒中患者康复的重要因素，近年来逐渐受到学界重视。本研究以新型抗抑郁药艾司西酞普兰为治疗药物，观察其对卒中后抑郁患者的症状改善情况。

1、对象与方法

1.1对象

病例来源于2008年11月1日一2010年6月30日我院住院治疗后门诊随访的脑卒中患者共136例，男性72例，女性64例。

1.1.1入组标准

①符合1995年全国第4届脑血管病会议提出脑梗塞诊断标准，经头颅CT或MRI证实。遗留不同程度的神经功能缺损；

②精神症状群符合抑郁症症状，符合ICD-10器质性精神障碍诊断标准；

③抑郁状态持续1月以上，24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分大于20分；

④自愿参加该研究。

1.1.2排除标准

①意识障碍，智能障碍，明显失语及合并其他严重躯体障碍的患者；

②严重的心、肝、肾疾病者；

③脑卒中急性期如谵妄等；

④脑卒中前有抑郁发作者；

⑤重大精神创伤史，无药物过敏史，无严重心、肺、肝、肾病变，无严重智能障碍，无阳性精神疾病史及家族史；

⑥其他不能接受治疗的情况。

1.2方法

1.2.1研究分组

本研究为随机对照研究，按照序贯法将研究对象随机分为2组各68例。观察组男38例，女30例，平均年龄（63.8土5.1）岁，平均病程(5.3&plusmn;3.4)年；对照组男34例，女34例，平均年龄(63.2±4.8)岁，平均病程(4.8±3.2)年。两组研究对象在性别、年龄、抑郁程度及神经功能缺损程度等比较，差异无统计学意义(Jp>0.05)，具有可比性。

1.2.2治疗方法

对照组患者给予尼莫地平30mg，po，tid扩张脑血管、茴拉西坦胶囊0.2g，po，tid，营养神经及功能锻炼康复治疗等常规治疗。观察组在对照组治疗基础上加用草酸艾司西酞普兰片10mg起始治疗，连用8周，一周后增至20mg.d-l可根据患者病情酌情加减药物剂量，但最高日量不超过20mg。

1.2.2评定工具

汉密尔顿抑郁量表((HamiltonRatingScaleforDepression，HAMD)24项版本：以减分率为标准，减分率=（治疗前总分一治疗后总分）／治疗前总分×100%；减分率≥75%为痊愈，50%一74%为显效，25%一49%为有效，<25%为无效；改良爱丁堡·斯堪的纳维亚评分(ModifiedEdinburghScandinaviaStrokeScale,MESSS)：减分率91%~100%为痊愈，50%—90%为显效，20%—49%为有效，<20%为无效；治疗副反应量表(TreatmentEmergentSYmptomScale，TESS)评价治疗副反应情况。

1.2.3疗效评定

在治疗开始、治疗第2周末、治疗第4周末和治疗第8周末分别进行第1、2、3、4次访谈，由2名高年资的精神科医师和2名高年资的神经内科医师分别对患者的抑郁程度和神经功能缺损进行评定，详细记录患者的不良反应情况。总有效率=（痊愈+显效）／总例数×100%。

1.2.4统计学处理

所有资料用Epidata3.0输入，采用SPSS11.5软件进行分析，统计方法包括Pearson卡方检验、t检验；所有的统计检验均采用双侧检验，以P:<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1总疗效评定

经过8周，观察组HAMD总有效率为69.1%；对照组总有效率为42.6%．两组比较差异有统计学意义(JP<0.0l)。观察组MESSS总有效率为47.1%；对照组总有效率为44.1%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2治疗前后HAMD量表评分

治疗第2周末开始，观察组与对照组的HAMD得分差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表1。

2.3活疗前后MESSS的量表评分

治疗第4、第8周末两组的MESSS得分差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.5治疗期间的副反应情况

经过8周的药物治疗，观察组出现口干5例，便秘5例，眩晕或头昏5例，头痛3例，嗜睡1例，副反应发生率为27.9%，TESS评分为(4.4±1.4)。对照组发生口干1例，头痛1例，便秘3例，眩晕或头昏5例，发生率14.7%，TESS评分为(3.8±0.8)。上述不良反应多在用药l~2周时出现，由于程度较轻未作特殊处理。两组副反应发生率及严重程度组间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者用药后复查各项实验室检查均未发现明显异常。

3、讨论

PSD发生率占脑卒中患者的20%~79%，多数占40%~50%，以轻、中度抑郁多见，是常见的脑血管病并发症之一，直接影响了患者的神经功能康复和生活质量，给患者带来躯体和精神痛苦，不仅增加患者的病死率、自杀率和死亡率，还增加了社会及家庭负担，严重影响了患者的神经和社会功能的恢复。目前认为5-羟色胺（5-HT）及去甲肾土腺素能(NE)神经元位于脑干，其轴突经过丘脑下部、基底节、放射冠区，由前向后通过深层皮质到达额叶皮质，脑卒中病变病灶破坏这一环路，影响5-HT能神经元和NE能神经元及其通路，导致两种递质水平降低而引起抑郁。而选择性5-HT再摄取抑制药(SSRls)可调节此变化。艾司西酞普兰具有很强的5-HT选择性，它能够有效地抑制神经元摄取5-HT，提高脑内5-HT功能，从而达到抗抑郁之作用，有研究显示艾司西酞普兰治疗重性抑郁症疗效优于西酞普兰，是治疗老年抑郁症的常用药物。

本研究结果显示，观察组的抑郁症状和神经功能的有效率均高于对照组，差异有统计学意义，而两组在神经功能的显效率方面差异无统计学意义。经抗抑郁治疗2周以后患者的抑郁症状的改善要明显优于对照组，并且随着抑郁症状的好转患者神经功能也有比较好的恢复，分析原因可能是抗抑郁药增强了5-HT水平，间接促进了运动功能的恢复，但是也不排除由于样本例数有限造成的选择偏移。

两组副反应发生率和严重程度等差异无统计学意义，程度均较轻，艾司西酞普兰可作为治疗PSD的一线药物应用于临床。

本研究不足之处在于，特殊的脑卒中因素，如失语、失认、认知降碍和情感失禁等，可能会影响PSD评价，另外脑卒中的一些中枢表现影响了副反应方面的评判，且样本量相对偏小，未设安慰剂对照，在一定程度上可能影响了结论的客观性。有待进一步的研究来进行补充和完善。