增加第二原发肿瘤风险？放射性碘：这锅我来背

　　增加第二原发肿瘤风险？放射性碘：这锅我来背

　　高分化甲状腺癌（WDTC）预后相对乐观，其10年生存率可高达90%。目前治疗WDTC的方法包括手术、术后放射性碘治疗及TSH抑制治疗。

　　自1940年起，放射性碘治疗（RAIT）就被作为甲状腺癌的治疗方法之一。然而，近年的大量研究表明RAIT可增加WDTC患者第二原发性肿瘤（SPC）的发生风险。然而关于这一问题仍然存在争论：既有大量研究表明SPC风险与RAIT相关，又有学者认为不给予RAIT将使WDTC的复发风险更高。

　　针对以上争论，来自葡萄牙的学者近期开展了研究探索：比较进行过碘治疗（RAIT+）与未进行碘治疗（RAIT-）的WDTC患者SPC发生率的差异及131I累积使用剂量与SPC发生的关系，相关结果发表于2017年7月的Thyroid杂志。

　　研究方法

　　本研究为回顾性单中心队列研究，研究者从葡萄牙南部肿瘤（SRCR）数据库纳入1998至2009年诊断为WDTC的患者，经过如下纳入、排除标准筛选后，共有2031例患者被纳入本研究。

　　在数据分析中，基于10年Kaplan-Meier存活率评估WDTC患者接受RAI治疗后SPC发生的10年绝对增加风险（ARI），通过Grey检验和log-rank检验进行单变量组间比较分析。同时为了控制潜在的影响因素（年龄、性别、肿瘤家族史和个人史等），研究者通过Fine和Gray回归模型以及Cox回归模型进行了多变量分析。

　　研究结果

　　1、基线特征

　　大多数患者为女性（83%），中位年龄48岁（范围5-90岁），有2%（n=36）小于18岁。经历过RAIT的病例占77%（n=1570）。RAIT+组与RAIT-组在临床特征（性别比例、家族史、肿瘤既往史等）未见显著统计学差异。

　　RAIT+组中肿瘤分期为T4的患者比例更高（21%vs4%）,累积剂量中位值118mCi(50-1200)，中位RAIT治疗次数为1（范围1-8）。大部分RAIT+患者接受的碘剂量为100-199mCi(n=1062,68%)，14%(n=227)的患者碘累积剂量为200-299mCi，10%（n=155）超过300mCi，剩下的8%低于100mCi。

　　中位随访时间为8.8年，平均时间为（9.1±3.2）年（范围5-17年）。有128例患者死亡，其中23%为WDTC原因。

　　2、SPC发生率

　　所有病例中，共诊断130例次SPC，其中108/1570（6.9%）发生在RAIT+组，22/461（4.8%）发生于RAIT-组。最常见的SPC为乳腺癌（31%），其次为泌尿生殖腺肿瘤及胃肠道肿瘤（各占18%），血液系统肿瘤占9%。

　　下图展示了RAIT+组与RAIT-组的SPC累积发生率。在任意一组中，SPC的10年累积发生率相比于5年累积发生率都有成倍增加。在两组间进行比较发现，RAIT+组SPC累积发生率较RAIT-组显著升高（p=0.026）。

　　长期随访过程中的SPC累积发生率

　　通过Fine和Gray分析及Cox回归分析均发现，RAIT与SPC具有显著的相关性。Cox回归模型揭示，当校正年龄、性别、家族史及个人肿瘤史后，WDTC中RAIT+患者患SPC的风险较RAIT-患者增加84%，且与放射性碘的累积剂量相关，累积剂量大于200mCi的患者，其SPC的累积发生率显著增加。

        积发生率与RAIT累积剂量的相关性

　　3、SPC的标化发病率比（SIR）

　　相较于普通人群，WDTC患者的SPC发生率更高（SIR=1.32）；此外，对于接受过RAIT的患者，其SPC发生率相比于普通人群亦更高（SIR=1.40）。但对于未接受RAIT的患者而言，其SPC发生率与普通人群无明显差异（SIR=1.02）。

　　不同人群的SPC标化发病率比

　　作者观点

　　对于WDTC，RAIT的治疗作用在临床上已被广泛认可，然而本研究发现RAIT可能带来更高的SPC发生率，尤其是在碘131累积剂量超过200mCi时。考虑到WDTC患者较好的预后和长期生存率，临床医生应该权衡RAIT的风险，慎重决定。