为持续推进临床前类风湿关节炎(Pre-RA)疾病演进的前瞻性多维度精准防控研究,2018年5月27日,由宁波朗生医药有限公司主办的“临床前类风湿关节炎专家研讨会”在福建省福州市召开。会议由中华医学会风湿病学分会候任主任委员赵岩教授、副主任委员刘毅教授共同主持。
什么是Pre-RA?
2012年欧洲抗风湿病联盟提出类风湿关节炎(RA)的演进过程包括6个阶段:
RA相关遗传风险因素阶段(A)
RA相关环境风险因素阶段(B)
RA相关系统性自身免疫阶段(C)
出现临床症状而无关节炎阶段(D)
未分化关节炎阶段(E)
类风湿关节炎阶段(F)
前四个阶段通常称为Pre-RA阶段。
RA疾病演进过程有助于对Pre-RA的理解
图1类风湿关节炎(RA)演进的6个阶段。
US:超声造影;MRI:磁共振成像;UA:未分化关节炎
如何干预和管理Pre-RA,已逐渐被国内外风湿界所关注,成为该领域研究的前沿。目前已有部分临床试验开展生物制剂、羟氯喹、糖皮质激素等干预Pre-RA。
四川大学华西医院风湿免疫科刘毅教授与健康管理中心唐怀蓉主任团队设计并开展了一项多中心、随机、平行对照研究,旨在研究抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体阳性健康人群的RA疾病演进过程,阐明粘膜免疫-肠道微生物-RA的关系,探索干预Pre-RA科学方法及意义。抗CCP抗体阳性的健康人群被随机分配到不同研究组中,对其中一组使用白芍总苷进行干预。白芍总苷作为特色植物提取药物,作用于免疫应答上游,抑制抗原递呈;它能够满足Pre-RA早期研究中对安全性和经济性的要求,希望对Pre-RA早期干预研究有所突破。
目前该团队通过体检筛选出抗CCP抗体阳性受试者约1.8%左右,认为其均有潜在发展为RA的危险因素。同时创新性地纳入抗CCP抗体阳性受试者家属(如配偶),旨在研究不同基因共同饮食下RA相关肠道菌群的差异。
研究思路
目前已有RA易感基因与患病风险相关研究。有数据显示,携带两个以上共享表位(sharedepitope,SE)易感基因的人群5年后约有20%发展为RA。对于吸烟、口腔菌群、肠道菌群、饮食结构、地域气候等因素对RA的发展影响,有待大样本多中心研究揭示。可从RA发展过程中的多个节点多个角度(图1),如基因背景下RA的发生率、危险因素与RA的发生率,抗CCP抗体阳性或关节痛而无关节炎发展为RA的发生率等,从不同干预方式、不同干预时间、不同研究阶段开展研究。相信在大数据环境下,会有更多的成果产出,助于RA诊治研究。同时可能将会产生新的理念、药物新的适应症等。
赵岩教授指出,目前靶向药物主要用于RA治疗的下游,而对Pre-RA的干预应在上游,白芍总苷正是针对免疫反应的上游阶段,这也是使用其进行干预的原因。目前国际上针对Pre-RA的研究相对较少,对UA阶段的临床研究关注较多。从临床症状而无关节炎的阶段D到发展为RA的10年概率大约在10%左右,因此对阶段D开展干预研究更高效。具有相关作用机制和安全性的药物(如白芍总苷)可用于该阶段研究。
会中对于项目开展的伦理审查、受试者调查、干预方式、干预时间、结果收集、随访、患者教育等细节工作项目组展开讨论。
肠道微生物与RA
人体中肠道微生物约1.5公斤左右,编码基因超1200万。受年龄、性别、种族、地域的影响存在较大差异。肠道微生物可代谢小分子代谢物,通过血液循环促发炎症,与炎症性肠病、糖尿病、肥胖、RA均有相关性。利用高通量测序技术等寻找菌群与RA的相关性、通过药物、益生菌等方式调控,有助于促进疾病治疗效果。
目前对于Pre-RA的干预研究较少,但对于疾病的发生发展、疾病防治具有重大的临床意义,亟待通过大样本多中心研究发现早期干预方法。
我国传统医学中的“治未病”与现代医学中疾病诊疗防治理念不谋而合。如何发挥植物提取药物的积极作用,形成具有我国特色的科研成果有待更多研究实现。
用于: 1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; 2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; 3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; 4.对成人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥9.5本品用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病:类风湿关节炎,青少年慢性关节炎,盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮,以及又阳光引发或加剧的皮肤病变。
健客价: ¥28在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
健客价: ¥39活动性类风湿关节炎。
健客价: ¥211补肾通络,祛风除湿。主治类风湿关节炎属风湿痹阻兼肾虚证。症见关节肿胀疼痛,屈伸不利,晨僵,关节压痛,关节喜暖畏寒,腰膝酸软,舌质淡,苔白,脉沉细。
健客价: ¥103成人类风湿性关节炎。
健客价: ¥96温肾、壮阳、益精。用于肾阳虚型,症见神疲乏力,精神不振,腰膝酸软,少腹阴器发凉,精冷滑泄,肢冷尿频,性欲低下,功能性勃起功能障碍等。亦可用于改善类风湿关节炎肾阳不足、风寒痹阻证引起的关节疼痛、肿胀症状。
健客价: ¥129用于治疗类风湿关节炎,盘状和系统性红斑狼疮,青少年慢性关节炎,由阳光引发或加剧的皮肤病变。
健客价: ¥50本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥3.5在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
健客价: ¥105用于: 1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; 2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; 3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; 4.对成 人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥4.8用于: ①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; ②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; ③急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; ④对成人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥61、用于治疗重金属中毒、肝豆状核变性(Wilson病)。 2、也用于其他药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。
健客价: ¥180适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。
健客价: ¥58适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。
健客价: ¥39本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3① 缓解类风湿关节炎、骨关节炎各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状; ② 各种软组织风湿性疼痛,如肩痛及运动后损伤性疼痛等;③ 急性的轻、中度疼痛如:原发性痛,牙痛,头痛等。
健客价: ¥8.51.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状; 2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等; 3.急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等; 4.对成人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥1.5本品为吲哚乙酸类非甾体抗炎药,适用于; 1.关节炎,可缓解类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱性炎及赖特(Reiter)综合症等的症状,使疼痛和肿胀减轻,及关节活动功能改善,但不能控制疾病过程的进度; 2.痛风,可用于缓解急性通风性关节炎的疼痛及炎症,但不能纠正高尿酸血症,不适用于慢性痛风的长期治疗; 3.滑囊炎、肌腱炎及肩周炎等非关节软组织炎症,在应用一般药无效时可试用; 4..高热的对
健客价: ¥5藏医:活血化瘀,消炎止痛。用于痛风、风湿、类风湿关节炎、热性“冈巴”、“黄水”病变引起的关节肿痛、扭挫伤肿痛、皮肤瘙痒、湿疹。 中医:活血化瘀、消肿止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、急慢性扭挫伤、肩周炎引起的关节、肌肉肿胀疼痛及皮肤瘙痒、湿疹。
健客价: ¥261.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、风湿性关节炎等急性发作期或持续性的关节肿痛症状;2.各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、肌痛及运动后损伤性疼痛等;3.急性的轻、中度疼痛发性痛经,牙痛,头痛等。
健客价: ¥231.缓解类风湿关节炎、骨关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状;2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎肌痛及运动后损伤性疼痛等;3.急性的轻、中度疼痛;4.对成人和儿童的发热有解热作用。
健客价: ¥3用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。
健客价: ¥10用于骨性关节炎;风湿、类风湿关节炎;骨折。
健客价: ¥17