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听课笔记 | Pre-RA(临床前类风湿关节炎)干预管理

2018-06-27 来源:风湿界  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:如何干预和管理Pre-RA,已逐渐被国内外风湿界所关注,成为该领域研究的前沿。目前已有部分临床试验开展生物制剂、羟氯喹、糖皮质激素等干预Pre-RA。

为持续推进临床前类风湿关节炎(Pre-RA)疾病演进的前瞻性多维度精准防控研究,2018年5月27日,由宁波朗生医药有限公司主办的“临床前类风湿关节炎专家研讨会”在福建省福州市召开。会议由中华医学会风湿病学分会候任主任委员赵岩教授、副主任委员刘毅教授共同主持。

什么是Pre-RA?

2012年欧洲抗风湿病联盟提出类风湿关节炎(RA)的演进过程包括6个阶段:

RA相关遗传风险因素阶段(A)

RA相关环境风险因素阶段(B)

RA相关系统性自身免疫阶段(C)

出现临床症状而无关节炎阶段(D)

未分化关节炎阶段(E)

类风湿关节炎阶段(F)

前四个阶段通常称为Pre-RA阶段。

RA疾病演进过程有助于对Pre-RA的理解

图1类风湿关节炎(RA)演进的6个阶段。

US:超声造影;MRI:磁共振成像;UA:未分化关节炎

如何干预和管理Pre-RA,已逐渐被国内外风湿界所关注,成为该领域研究的前沿。目前已有部分临床试验开展生物制剂、羟氯喹、糖皮质激素等干预Pre-RA。

四川大学华西医院风湿免疫科刘毅教授与健康管理中心唐怀蓉主任团队设计并开展了一项多中心、随机、平行对照研究,旨在研究抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体阳性健康人群的RA疾病演进过程,阐明粘膜免疫-肠道微生物-RA的关系,探索干预Pre-RA科学方法及意义。抗CCP抗体阳性的健康人群被随机分配到不同研究组中,对其中一组使用白芍总苷进行干预。白芍总苷作为特色植物提取药物,作用于免疫应答上游,抑制抗原递呈;它能够满足Pre-RA早期研究中对安全性和经济性的要求,希望对Pre-RA早期干预研究有所突破。

目前该团队通过体检筛选出抗CCP抗体阳性受试者约1.8%左右,认为其均有潜在发展为RA的危险因素。同时创新性地纳入抗CCP抗体阳性受试者家属(如配偶),旨在研究不同基因共同饮食下RA相关肠道菌群的差异。

研究思路

目前已有RA易感基因与患病风险相关研究。有数据显示,携带两个以上共享表位(sharedepitope,SE)易感基因的人群5年后约有20%发展为RA。对于吸烟、口腔菌群、肠道菌群、饮食结构、地域气候等因素对RA的发展影响,有待大样本多中心研究揭示。可从RA发展过程中的多个节点多个角度(图1),如基因背景下RA的发生率、危险因素与RA的发生率,抗CCP抗体阳性或关节痛而无关节炎发展为RA的发生率等,从不同干预方式、不同干预时间、不同研究阶段开展研究。相信在大数据环境下,会有更多的成果产出,助于RA诊治研究。同时可能将会产生新的理念、药物新的适应症等。

赵岩教授指出,目前靶向药物主要用于RA治疗的下游,而对Pre-RA的干预应在上游,白芍总苷正是针对免疫反应的上游阶段,这也是使用其进行干预的原因。目前国际上针对Pre-RA的研究相对较少,对UA阶段的临床研究关注较多。从临床症状而无关节炎的阶段D到发展为RA的10年概率大约在10%左右,因此对阶段D开展干预研究更高效。具有相关作用机制和安全性的药物(如白芍总苷)可用于该阶段研究。

会中对于项目开展的伦理审查、受试者调查、干预方式、干预时间、结果收集、随访、患者教育等细节工作项目组展开讨论。

肠道微生物与RA

人体中肠道微生物约1.5公斤左右,编码基因超1200万。受年龄、性别、种族、地域的影响存在较大差异。肠道微生物可代谢小分子代谢物,通过血液循环促发炎症,与炎症性肠病、糖尿病、肥胖、RA均有相关性。利用高通量测序技术等寻找菌群与RA的相关性、通过药物、益生菌等方式调控,有助于促进疾病治疗效果。

目前对于Pre-RA的干预研究较少,但对于疾病的发生发展、疾病防治具有重大的临床意义,亟待通过大样本多中心研究发现早期干预方法。

我国传统医学中的“治未病”与现代医学中疾病诊疗防治理念不谋而合。如何发挥植物提取药物的积极作用,形成具有我国特色的科研成果有待更多研究实现。

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