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系统性红斑狼疮合并骨质疏松的危险因素

2015-06-02 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:系统性红斑狼疮患者普遍存在骨质疏松。诸多研究显示骨量减低及骨质疏松普遍存在于系统性红斑狼疮患者,不同研究报道的发生率不同,骨量减低约13%-74%不等。

  系统性红斑狼疮合并骨质疏松的危险因素众多,除了最为人们所熟知的长期应用糖皮质激素导致的糖皮质激素诱导性骨质疏松之外,还有诸多与狼疮相关而有别于其他结缔组织病的危险因素,主要包括如下:

  (1)因光过敏导致狼疮患者避免日照,进而引起活性维生素D缺乏,从而导致骨量减低及骨质疏松;

  (2)停经是红斑狼疮患者罹患骨质疏松的独立危险因素,狼疮患者尤其是经过免疫抑制剂治疗的狼疮患者常合并月经异常乃至停经或闭经,进而增加罹患骨质疏松的风险;

  (3)性激素代谢异常可导致骨量减低及骨质疏松,睾酮氧化增加伴雌二醇16-α羟基化与SLE患者低骨密度相关;

  (4)狼疮患者常伴肾脏受累,狼疮肾受累患者可因慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进而诱发骨质疏松;

  (5)慢性炎症可诱发炎性骨丢失,有研究认为骨质疏松与慢性炎症密切相关,慢性炎症指标如IL-1,IL-6,TNF-α可诱导破骨细胞增生活化,进而诱发骨质疏松;

  (6)其他影响骨密度的药物如甲氨蝶呤、口服抗凝药和肝素可诱发骨质疏松,但需注意的是,羟氯喹对骨质疏松具有保护作用。

  此外,低体重,长病程,高龄,吸烟,饮酒均是狼疮合并骨质疏松的危险因素。有研究发现抗Sm抗体阳性及抗Ro抗体阴性均为狼疮合并骨质疏松的危险因素。

  系统性红斑狼疮相关炎症与低骨密度相关,狼疮患者高炎症活动状态可诱发破骨细胞活化同时抑制成骨细胞活性,如同时伴有维生素D缺乏,则加重上述过程;反之,如狼疮患者处于低炎症活动状态,则可诱发成骨细胞活化同时抑制破骨细胞活性,如同时有充足维生素D,则更有助于骨保护作用。

  然而,红斑狼疮患者普遍存在维生素D缺乏,有研究发现幼年系统性红斑狼疮患者维生素D水平显著低于对照组,疾病活动组的维生素D水平又显著低于非活动组。同时,幼年红斑狼疮组甲状旁腺素水平高于对照组。随活性维生素D水平的升高,其骨密度水平亦相应升高,不同组间差异具有统计学意义。

  最新的研究发现,P1NP为特异性骨形成标志物,可预测绝经前女性SLE患者骨丢失。同时服用糖皮质激素及环孢素A的系统性红斑狼疮患者骨转化显著降低,血清FGF-23升高,1,25(OH)2D3及骨形成减低,提示需同时服用上述药物的红斑狼疮患者属罹患骨质疏松的高危人群,需及早干预。LDL-c升高可能是未经治疗女性SLE患者BMD减低的重要危险因素。

  目前针对红斑狼疮合并的骨质疏松针对性的治疗方案尚无相应指南,主要是针对相应危险因素提前预防及针对高危人群更为积极的抗骨质疏松治疗。

  针对糖皮质激素诱导性骨质疏松有相应指南推荐,对于糖皮质激素诱导性骨质疏松的预防,建议应尽量使用最小有效剂量糖皮质激素,但目前糖皮质激素的安全剂量尚不明确。低剂量(强的松5-9mg/d)仍可能影响骨密度,更低剂量(强的松1-4mg/d)几乎不影响骨密度。建议患者改变生活方,推荐进食富含钙质和蛋白的饮食,减少酒精和盐的摄入,戒烟,规律锻炼。基础治疗包括补充钙剂及维生素D,1500mg/d元素钙,800U/d维生素D。

  对于中-高剂量糖皮质激素治疗的患者活性维生素D较维生素D更为有效。噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄,长期应用可降低骨折风险,提高骨密度。抗骨吸收治疗,应用双磷酸盐是治疗糖皮质激素诱导性骨质疏松的重要方法。此外还有合成代谢治疗,应用药物为氟化钠,性激素替代治疗,其他新型治疗包括选择性雌激素受体调节剂(SERMs),RANKL抑制剂,重组骨保护素,破骨细胞酶抑制,LRP-5拮抗剂等。
 

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